pyridinium 4-(acetylamino)-3-methylbenzenesulfonate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: pyridinium 4-(acetylamino)-3-methylbenzenesulfonate
• 英文别名: pyridine 4-acetamido-3-methylbenzenesulfonate；4-acetamido-3-methylbenzenesulfonic acid;pyridine
• 化学式: C₅H₅N*C₉H₁₁NO₄S
• 分子量: 308.358
• InChiKey: PNZYCIVKKYXKMK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.36
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  pyridinium 4-(acetylamino)-3-methylbenzenesulfonate 在 sodium hydroxide 、 氯化亚砜 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 4-(乙酰基氨基)-3-甲基苯磺酰氯
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉衍生物作为有效和选择性 FGFR4 抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  成纤维细胞生长因子 19-成纤维细胞生长因子受体 4 (FGF19-FGFR4) 信号通路的异常激活已被证明可促进肝细胞癌 (HCC) 增殖。据推测，第一个 FGFR4 抑制剂BLU9931没有进入临床研究，可能是由于其在肝微粒体中的快速代谢。在这里，我们报告了基于 FGFR4 抑制剂BLU9931的一系列喹唑啉衍生物的开发，通过对其溶剂区域袋的结构修饰，以尽量减少其潜在的代谢责任。其中，化合物35a在细胞中表现出相当或优越的激酶抑制活性 (IC50 = 8.5 nM) 和选择性。更重要的是，化合物35a与BLU9931相比，提高了肝微粒体的稳定性。细胞机制研究表明，35a通过阻断 FGFR4 信号通路诱导细胞凋亡。此外，计算模拟揭示了与 FGFR4 蛋白可能的结合模式，这为高效和代谢稳定性提供了合理的解释。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113794
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基甲苯-5-磺酸 、 乙酸酐 以 吡啶 为溶剂， 以to afford pyridinium 4-(acetylamino)-3-methylbenzenesulfonate (Scheme V)的产率得到pyridinium 4-(acetylamino)-3-methylbenzenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  Benzophenones as inhibitors of reverse transcriptase

  摘要：

  本发明涉及苯甲酮化合物，其在抑制HIV反转录酶方面具有用途，特别是对其耐药品种具有抑制作用。

  公开号：

  US20040122064A1

文献信息

• BENZOPHENONES AS INHIBITORS OF REVERSE TRANSCRIPTASE
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP1208091B1

  公开（公告）日：2006-05-03
• Novel Benzophenones as Non-nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors of HIV-1
  作者：Joseph H. Chan、George A. Freeman、Jeffrey H. Tidwell、Karen R. Romines、Lee T. Schaller、Jill R. Cowan、Steve S. Gonzales、Gina S. Lowell、C. W. Andrews、David J. Reynolds、Marty St Clair、Richard J. Hazen、Rob G. Ferris、Katrina L. Creech、Grace B. Roberts、Steven A. Short、Kurt Weaver、George W. Koszalka、Lawrence R. Boone

  DOI：10.1021/jm030255y

  日期：2004.2.1

  GW4511, GW4751, and GW3011 showed IC50 values less than or equal to2 nM against wild type HIV-1 and <10 nM against 16 mutants. They were particularly potent against NNRTI-resistant viruses containing Y181C-, K103N-, and K103N-based double mutations, which account for a significant proportion of the clinical failure of the three currently marketed NNRTIs. The antiviral data together with the favorable pharmacokinetic data of GW4511 suggested that these benzophenones possess attributes of a new NNRTI drug candidate.
• US6995283B2
  申请人：——

  公开号：US6995283B2

  公开（公告）日：2006-02-07
• [EN] BENZOPHENONES AS INHIBITORS OF REVERSE TRANSCRIPTASE<br/>[FR] BENZOPHENONES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA TRANSCRIPTASE INVERSE
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2002070470A2

  公开（公告）日：2002-09-12

  The present invention is directed to benzophenone compounds of formula (IA) in which the variables are as defined in the claims, useful in the inhibition of HIV reverse transcriptase, particularly its resistant varieties.
• Design, synthesis and biological evaluation of quinazoline derivatives as potent and selective FGFR4 inhibitors
  作者：Chenghao Pan、Wenwen Nie、Jiao Wang、Jiamin Du、Zhichao Pan、Jian Gao、Yang Lu、Jinxin Che、Hong Zhu、Haibin Dai、Binhui Chen、Qiaojun He、Xiaowu Dong

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113794

  日期：2021.12

  proved to promote hepatocellular carcinoma (HCC) proliferation. It is assumed that the first FGFR4 inhibitor BLU9931 did not enter clinical studies, presumably due to its rapid metabolism in liver microsomes. Here, we report the development of series of quinazoline derivatives based on FGFR4 inhibitor BLU9931 through structural modification of its solvent region pocket to minimize its potential metabolic

  成纤维细胞生长因子 19-成纤维细胞生长因子受体 4 (FGF19-FGFR4) 信号通路的异常激活已被证明可促进肝细胞癌 (HCC) 增殖。据推测，第一个 FGFR4 抑制剂BLU9931没有进入临床研究，可能是由于其在肝微粒体中的快速代谢。在这里，我们报告了基于 FGFR4 抑制剂BLU9931的一系列喹唑啉衍生物的开发，通过对其溶剂区域袋的结构修饰，以尽量减少其潜在的代谢责任。其中，化合物35a在细胞中表现出相当或优越的激酶抑制活性 (IC50 = 8.5 nM) 和选择性。更重要的是，化合物35a与BLU9931相比，提高了肝微粒体的稳定性。细胞机制研究表明，35a通过阻断 FGFR4 信号通路诱导细胞凋亡。此外，计算模拟揭示了与 FGFR4 蛋白可能的结合模式，这为高效和代谢稳定性提供了合理的解释。