他克莫司杂质14 | 1260758-24-4

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 他克莫司杂质14
• 英文名称: allylmalonyl-SNAC thioester
• 英文别名: 2-(2-Acetamidoethylsulfanylcarbonyl)pent-4-enoic acid；2-(2-acetamidoethylsulfanylcarbonyl)pent-4-enoic acid
• CAS: 1260758-24-4
• 化学式: C₁₀H₁₅NO₄S
• 分子量: 245.299
• InChiKey: RZPYMBXFOMWBNA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  476.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.222±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  烯丙基丙二酸 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 甲基磺酰氯 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 15.42h， 生成 他克莫司杂质14
  参考文献：
  名称：

  FK506 聚酮合酶的烯丙基丙二酰辅酶 A 延伸单元的生物合成通过专用聚酮合酶进行，并促进类似物的突变合成

  摘要：

  免疫抑制剂 FK506 的烯丙基部分在聚酮化合物中结构独特，对其有效的生物活性至关重要。在这里，我们基于对三个 FK506 基因簇的全面化学、生物化学和遗传询问，详细介绍了烯丙基丙二酰辅酶 A (CoA) 的生物合成途径，FK506 烯丙基是由 CoA 衍生而来。具有非规范结构域结构的离散聚酮合酶 (PKS) 可能与宿主的脂肪酸合酶途径协调，通过反式 2-戊烯酰基载体蛋白催化烯丙基丙二酰辅酶 A 的多步酶促反应。这一离散途径的表征促进了新型烯丙基修饰的 FK506 类似物、36-氟-FK520 和 36-甲基-FK506 的工程生物合成，后者表现出改善的神经突生长活性。 FK506 生物合成的这一独特特征（其中专用 PKS 为主模块化 PKS 提供非典型延伸单元）阐明了设计大环内酯支架和 FK506 类似物的组合生物合成的新策略。

  DOI：

  10.1021/ja108399b

文献信息

• Predicted Incorporation of Non-native Substrates by a Polyketide Synthase Yields Bioactive Natural Product Derivatives
  作者：Kenny Bravo-Rodriguez、Ahmed F. Ismail-Ali、Stephan Klopries、Susanna Kushnir、Shehab Ismail、Eyad K. Fansa、Alfred Wittinghofer、Frank Schulz、Elsa Sanchez-Garcia

  DOI：10.1002/cbic.201402206

  日期：2014.9.5

  PKS analysis: Which substrate is incorporated, how does it happen and what is produced? Computational modeling of the fifth acyltransferase domain of a polyketide synthase predicts that the enzyme incorporates non‐native building blocks into the polyether ionophore monensin to give natural product derivatives with biological activity.

  PKS分析：掺入了哪种底物，如何发生以及产生了什么？聚酮化合物合酶的第五个酰基转移酶结构域的计算模型预测该酶将非天然结构单元整合到聚醚离子载体莫能菌素中，从而获得具有生物学活性的天然产物衍生物。
• NOVEL TACROLIMUS ANALOGUES, A NEUROPROTECTIVE COMPOSITION COMPRISING THE SAME, AN IMMUNOSUPPRESSIVE COMPOSITION COMPRISING THE SAME, A METHOD FOR PREPARING THE SAME, AND A MUTANT FOR PRODUCING THE SAME
  申请人：EWHA UNIVERSITY- INDUSTRY COLLABORATION FOUNDATION

  公开号：US20130230559A1

  公开（公告）日：2013-09-05

  The present invention relates to novel tacrolimus analogues, a composition for the prevention or treatment of neurological diseases or immune hypersensitivity disorders comprising the same, a method for preventing or treating neurological diseases or immune hypersensitivity disorders comprising administering the analogues to a subject, a method for preparing the analogues using an isolated modified Streptomyces sp. strain wherein the activity of one or more enzymes selected from the group consisting of TcsA, TcsB, TcsC and TcsD is reduced; and the isolated modified Streptomyces sp. strain for prepare the analogues.

  本发明涉及新型他克莫司类似物，一种用于预防或治疗神经疾病或免疫过敏性疾病的组合物，包括相同的组成部分，一种通过向受试者施用类似物来预防或治疗神经疾病或免疫过敏性疾病的方法，一种使用经过改良的分离链霉菌菌株制备类似物的方法，其中来自于TcsA、TcsB、TcsC和TcsD组中选择的一个或多个酶的活性被降低；以及用于制备类似物的经过改良的分离链霉菌菌株。
• US9505779B2
  申请人：——

  公开号：US9505779B2

  公开（公告）日：2016-11-29