他克莫司杂质5 | 104987-16-8

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 烯烃（环状与无环状）
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯内酰胺
• 中文名称: 他克莫司杂质5
• 中文别名: 他克莫司二烯；DELTA23-FK 56
• 英文名称: (3S,4R,8R,9E,12S,14S,15R,16S,18R,19R,26aS)-14,16-dimethoxy-15,19-epoxy-19-hydroxy-3-[(1E)-2-[(1R,3R,4R)-4-hydroxy-3-methoxycyclohexyl]-1-methylethenyl]-8-(2-propen-1-yl)-8,11,12,13,14,15,16,17,18,19,24,25,26,26a-tetradecahydro-4,10,12,18-tetramethyl-3H-pyrido[2,1-c][1,4]oxaazacyclotricosine-1,7,20,21(4H,23H)-tetrone
• 英文别名: 5-deoxy-Δ^5,6-tacrolimus；delta23-FK-506；(1R,9S,12S,13R,14E,17R,18E,21S,23S,24R,25S,27R)-1-hydroxy-12-[(E)-1-[(1R,3R,4R)-4-hydroxy-3-methoxycyclohexyl]prop-1-en-2-yl]-23,25-dimethoxy-13,19,21,27-tetramethyl-17-prop-2-enyl-11,28-dioxa-4-azatricyclo[22.3.1.04,9]octacosa-14,18-diene-2,3,10,16-tetrone
• CAS: 104987-16-8
• 化学式: C₄₄H₆₇NO₁₁
• 分子量: 786.016
• InChiKey: PLHJNIVKYISEQW-ADGUVUBISA-N

物化性质

• 沸点：
  858.2±75.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  苯（微量）、氯仿（微量）、甲醇（微量）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  56
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  158
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  他克莫司	Tacrolimus	104987-11-3	C44H69NO12	804.031

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  他克莫司 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 以47%的产率得到他克莫司杂质5
  参考文献：
  名称：

  他克莫司（一种免疫抑制药物）的一些转化。

  摘要：

  描述了大环内酯他克莫司的转化（一种由链霉菌属物种产生的重要的免疫抑制药物）。这些转化产物主要作为药物杂质分析的参考物质而受到关注。在酸作用下（对甲苯磺酸在甲苯中），他克莫司通过从β-羟基酮部分失水而失水，并在C-8处部分反转构型，从而形成5-deoxy-Delta（5,6） -他克莫司和5-脱氧-Delta（5,6）-8-表他克莫司。后者的结构通过单晶X射线晶体学确定。在自由基（沸腾的甲苯中的碘）的作用下，会形成相同的产物，同时还会生成8-表古草定。后者通过对甲苯磺酸转化为5-脱氧-δ（5,6）-8-表古草定。用弱碱（1,5-二氮杂双环[4.3.0]壬烯）处理他克莫司，除8-表古克莫司外，还产生一种与5-脱氧-δ（5,6）-他克莫司相对应的开链酸他克莫司的非环状衍生物。强碱（叔丁醇）会导致分子明显降解。他克莫司的热解通过烯丙基酯部分的明显的[3,3]-σ重排而导致环膨胀，随后水从β-羟基酮部分损失。广泛使用2D

  DOI：

  10.1016/j.ejps.2012.12.001

文献信息

• Antifungal compounds
  申请人：Duke University

  公开号：US11000514B2

  公开（公告）日：2021-05-11

  The technical field of the invention is in pharmaceutical compounds and methods. In an aspect, the disclosure provides macrolide compounds suitable for use as antifungal agents, as well as methods for their use and compositions containing the same.

  本发明的技术领域是药物化合物和方法。在一个方面，本发明提供了适合用作抗真菌剂的大环内酯类化合物，以及它们的使用方法和含有这些化合物的组合物。
• STABILIZED TACROLIMUS COMPOSITION
  申请人：Skak Nikolaj

  公开号：US20140038998A9

  公开（公告）日：2014-02-06

  The invention relates to a stable pharmaceutical composition comprising comprising a solid dispersion of tacrolimus in a vehicle further comprising a stabilizing agent capable of providing a pH below 7 in the composition, as measured after re-dispersion in water, and preventing or reducing the formation upon storage of major degradation products of tacrolimus, in particular the 8-epitacrolimus.
• Antifungal Compounds
  申请人：Amplyx Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20160331730A1

  公开（公告）日：2016-11-17

  The technical field of the invention is in pharmaceutical compounds and methods. In an aspect, the disclosure provides macrolide compounds suitable for use as antifungal agents, as well as methods for their use and compositions containing the same.
• ANTIFUNGAL COMPOUNDS
  申请人：Duke University

  公开号：US20200188364A1

  公开（公告）日：2020-06-18

  The technical field of the invention is in pharmaceutical compounds and methods. In an aspect, the disclosure provides macrolide compounds suitable for use as antifungal agents, as well as methods for their use and compositions containing the same.
• US9549918B2
  申请人：——

  公开号：US9549918B2

  公开（公告）日：2017-01-24