benzyl 6a-(5-bromo-2-fluorophenyl)-3,3a,4,6-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,4-c]isoxazole-5-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: benzyl 6a-(5-bromo-2-fluorophenyl)-3,3a,4,6-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,4-c]isoxazole-5-carboxylate
• 英文别名: Benzyl 6a-(5-bromo-2-fluoro-phenyl)-3,3a,4,6-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,4-c]isoxazole-5-carboxylate；benzyl 6a-(5-bromo-2-fluorophenyl)-3,3a,4,6-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,4-c][1,2]oxazole-5-carboxylate
• 化学式: C₁₉H₁₈BrFN₂O₃
• 分子量: 421.266
• InChiKey: JBDSWACPLDAQCE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  50.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl 6a-(5-bromo-2-fluorophenyl)-3,3a,4,6-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,4-c]isoxazole-5-carboxylate 在 吡啶 、 trans-N,N'-dimethyl-1,2-cyclohexyldiamine 、 sodium azide 、 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 碘代三甲硅烷 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 甲氧基胺盐酸盐 、 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 sodium ascorbate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-羰基二咪唑 、 三氟乙酸 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 20.0~80.0 ℃ 、206.85 kPa 条件下， 反应 17.5h， 生成 N-[3-[(4aR,7aS)-2-amino-6-(5-fluoropyrimidin-2-yl)-4,4a,5,7-tetrahydropyrrolo[3,4-d][1,3]thiazin-7a-yl]-4-fluoro-phenyl]-5-methoxy-pyrazine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] A TETRAHYDROPYRROLO[3,4-D][1,3]THIAZINE-DERIVATIVE AS BACE INHIBITOR
  [FR] DÉRIVÉ DE TETRAHYDROPYRROLO[3,4-D][1,3]THIAZINE EN TANT QU'INHIBITEUR DE BACE

  摘要：

  本发明提供了一种公式I的化合物：该化合物是结晶的。公式(I)的化合物可用于治疗阿尔茨海默病（BACE抑制剂）。

  公开号：

  WO2016043996A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(N-CBZ-N-烯丙基氨基)-乙醛 在 sodium hypochlorite 、 正丁基锂 、 盐酸羟胺 、 sodium acetate 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 benzyl 6a-(5-bromo-2-fluorophenyl)-3,3a,4,6-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,4-c]isoxazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] A TETRAHYDROPYRROLO[3,4-D][1,3]THIAZINE-DERIVATIVE AS BACE INHIBITOR
  [FR] DÉRIVÉ DE TETRAHYDROPYRROLO[3,4-D][1,3]THIAZINE EN TANT QU'INHIBITEUR DE BACE

  摘要：

  本发明提供了一种公式I的化合物：该化合物是结晶的。公式(I)的化合物可用于治疗阿尔茨海默病（BACE抑制剂）。

  公开号：

  WO2016043996A1

文献信息

• [EN] TETRAHYDROPYRROLOTHIAZINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS TÉTRAHYDROPYRROLOTHIAZINES
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2014143579A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  The present invention provides a compound of Formula (I): wherein R is H or F; and A is:(A), (B), (C) or (D); or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了一种化合物的化学式(I)：其中R为H或F；A为：(A)、(B)、(C)或(D)；或其药用可接受的盐。
• [EN] TOSYLATE SALT OF N-[3-[(4AR,7AS)-2-AMINO-6-(5-FLUOROPYRIMIDIN-2-YL)-4,4A,5,7-TETRAHYDROPYRROLO[3,4-D][1,3]THIAZIN-7A-YL]-4-FLUORO-PHENYL]-5-METHOXY-PYRAZINE-2-CARBOXAMIDE<br/>[FR] SEL DE TOSYLATE DE N-[3-[(4AR,7AS)-2-AMINO-6-(5-FLUOROPYRIMIDIN-2-YL)-4,4A,5,7-TÉTRAHYDROPYRROLO[3,4-D][1,3]THIAZIN-7A-YL]-4-FLUORO-PHÉNYL]-5-MÉTHOXY-PYRAZINE-2-CARBOXAMIDE
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2016122968A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  The present invention provides a tosylate salt of N-[3-[(4aR,7aS)-2-amino-6-(5- fluoropyrimidin-2-yl)-4,4a,5,7-tetrahydropyrrolo[3,4-d][1,3]thiazin-7a-yl]-4-fluoro- phenyl]-5-methoxy-pyrazine-2-carboxamide.

  本发明提供了N-[3-[(4aR,7aS)-2-氨基-6-(5-氟吡咯啉-2-基)-4,4a,5,7-四氢吡咯并[3,4-d][1,3]噻嗪-7a-基]-4-氟苯基]-5-甲氧基吡嗪-2-羧酰胺的甙酸盐。
• Tetrahydropyrrolothiazine compounds
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US08987254B2

  公开（公告）日：2015-03-24

  The present invention provides a compound of Formula I: wherein R is H or F; and A is: or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了一个化合物I的公式：其中R是H或F；而A是：或其药学上可接受的盐。
• TETRAHYDROPYRROLOTHIAZINE COMPOUNDS
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US20150157641A1

  公开（公告）日：2015-06-11

  The present invention provides a compound of Formula I: wherein R is H or F; and A is: or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了一种I式化合物：其中R为H或F; A为：或其药学上可接受的盐。
• Tosylate salt of N-[3-[(4aR,7aS)-2-amino-6-(5-fluoropyrimidin-2-yl)-4,4a,5,7-tetrahydropyrrolo[3,4-d][1,3]thiazin-7a-yl]-4-fluoro-phenyl]-5-methoxy-pyrazine-2-carboxamide
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US10080758B2

  公开（公告）日：2018-09-25

  The present invention provides a tosylate salt of N-[3-[(4aR,7aS)-2-amino-6-(5-fluoropyrimidin-2-yl)-4,4a,5,7-tetrahydropyrrolo[3,4-d][1,3]thiazin-7a-yl]-4-fluoro-phenyl]-5-methoxy-pyrazine-2-carboxamide.

  本发明提供了 N-[3-[(4aR,7aS)-2-氨基-6-(5-氟嘧啶-2-基)-4,4a,5,7-四氢吡咯并[3,4-d][1,3]噻嗪-7a-基]-4-氟苯基]-5-甲氧基吡嗪-2-甲酰胺的对甲苯磺酸盐。