依那普利杂质1 | 76420-74-1

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 依那普利杂质1
• 英文名称: enalapril
• 英文别名: enalapril maleate；N²-[(R)-1-(ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]-L-alanyl-L-proline；(2S)-1-[(2S)-2-[[(2R)-1-ethoxy-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl]azaniumyl]propanoyl]pyrrolidine-2-carboxylate
• CAS: 76420-74-1
• 化学式: C₂₀H₂₈N₂O₅
• 分子量: 376.453
• InChiKey: GBXSMTUPTTWBMN-UAGQMJEPSA-N

物化性质

• 沸点：
  582.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.204±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

ADMET

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用总结：由于母乳中依那普利的含量较低，婴儿摄入的量很小，预计不会对哺乳婴儿造成任何不良影响。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：报告称，4名母亲每天口服依那普利5至10毫克的情况下，哺乳婴儿未出现任何不良影响。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：在15名绝经后高血压女性（此前泌乳状况未说明）中，与安慰剂相比，每日一次服用依那普利20毫克15天后，血清催乳素水平下降了22%。对于已经建立泌乳的母亲来说，母体催乳素水平可能不会影响她的哺乳能力。 一名患有先兆子痫的妇女在足月时开始每天口服依那普利10毫克。她的乳汁在产后第3天到来，在5周的观察期间她没有遇到哺乳困难。

◉ Summary of Use during Lactation:Because of the low levels of enalapril in breastmilk, amounts ingested by the infant are small and would not be expected to cause any adverse effects in breastfed infants. ◉ Effects in Breastfed Infants:None reported in 4 breastfed infants whose mothers were taking oral enalapril 5 to 10 mg daily. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:In 15 postmenopausal hypertensive women (prior lactation status not stated), serum prolactin levels were decreased by 22% compared to placebo after enalapril 20 mg once daily for 15 days. The maternal prolactin level in a mother with established lactation may not affect her ability to breastfeed. A woman with pre-eclampsia was treated was started at term with oral enalapril 10 mg daily. Her milk came in on day 3 postpartum and she had no difficulties with nursing during 5 weeks of observation.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  依那普利杂质1 以 xylene 为溶剂， 反应 5.0h， 以94%的产率得到(AlphaR,3S,8aS)-Hexahydro-3-methyl-1,4-dioxo-Alpha-(2-phenylethyl)-pyrrolo[1,2-a]pyrazine-2(1H)-acetic Acid Ethyl Ester
  参考文献：
  名称：

  依那普利和赖诺普利二酮哌嗪衍生物的核磁共振立体化学研究

  摘要：

  摘要已通过核磁共振光谱对依那普利和赖诺普利的差向异构二酮哌嗪 (DKP) 衍生物进行立体化学分析。本研究的重点是通过环化和随后的碱催化水解获得的差向异构 DKP 的构型分配和构象特征。我们报告了通过协同使用 1D 和 2D 方法获得的完整 1 H 和 13 C 分配。各个立体中心的配置和主要构象特征来自测量的标量和 NOE 连接。侧链的一个显着构象特征是它倾向于在哌嗪二酮环上弯曲。

  DOI：

  10.1016/s0022-2860(98)00399-8
• 作为产物：
  描述：

  2-氧代-4-苯基丁酸乙酯 、 L-丙氨酰基-L-脯氨酸 在 镍 3 A molecular sieve 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 23.0~28.0 ℃ 、275.79 kPa 条件下， 反应 18.0h， 生成 依那普利 、 依那普利杂质1
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of semisynthetic dipeptides using N-carboxyanhydrides and chiral induction on Raney nickel. A method practical for large scale

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00239a029

文献信息

• Dibenzyl Amine Compounds and Derivatives
  申请人：Chang George

  公开号：US20070213371A1

  公开（公告）日：2007-09-13

  Dibenzyl amine compounds and derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to elevate certain plasma lipid levels, including high density lipoprotein-cholesterol and to lower certain other plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by low levels of HDL cholesterol and/or high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases in some mammals, including humans.

  二苯基胺化合物及其衍生物，含有这种化合物的药物组合物以及使用这种化合物提高某些血浆脂质水平，包括高密度脂蛋白胆固醇，并降低其他一些血浆脂质水平，如低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，并据此治疗由高密度脂蛋白胆固醇水平低和/或低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平高加重的疾病，如动脉粥样硬化和心血管疾病在某些哺乳动物，包括人类。
• 1,5-Substituted indol-2-yl amide derivatives
  申请人：Nettekoven Matthias

  公开号：US20070123515A1

  公开（公告）日：2007-05-31

  The present invention relates to compounds of formula I wherein R 1 to R 4 and G are as defined in the description and claims and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are useful for the treatment and/or prevention of diseases which are associated with the modulation of H3 receptors.

  本发明涉及式I的化合物，其中R1至R4和G如描述和索赔中定义的，并且其药学上可接受的盐。这些化合物可用于治疗和/或预防与H3受体调节相关的疾病。
• INDOL-2-YL-PIPERAZIN-1-YL-METHANONE DERIVATIVES
  申请人：Nettekoven Matthias

  公开号：US20080188484A1

  公开（公告）日：2008-08-07

  The present invention relates to compounds of formula I wherein A and R 1 to R 4 are as defined in the description and claims, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are useful for the treatment and/or prevention of diseases which are associated with the modulation of H3 receptors.

  本发明涉及公式I的化合物，其中A和R1至R4如描述和声明中所定义，并且其药学上可接受的盐。这些化合物可用于治疗和/或预防与H3受体调节相关的疾病。
• BENZOFURAN AND BENZOTHIOPHENE-2-CARBOXYLIC ACID AMIDE DERIVATIVES
  申请人：Mohr Peter

  公开号：US20090029976A1

  公开（公告）日：2009-01-29

  The present invention relates to compounds of formula I wherein X, A and R 1 to R 4 are as defined in the description and claims, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are useful for the treatment and/or prevention of diseases which are associated with the modulation of H3 receptors.

  本发明涉及公式I的化合物，其中X，A和R1至R4如描述和索赔中所定义，并且其药学上可接受的盐。这些化合物可用于治疗和/或预防与H3受体调节相关的疾病。
• [EN] NITROGEN RING CONTAINING COMPOUNDS FOR TREATMENT OF INFLAMMATORY DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS CONTENANT UN CYCLE AZOTÉ POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES INFLAMMATOIRES
  申请人：WEINGARTEN M DAVID

  公开号：WO2012135669A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  The invention provides compounds, pharmaceutical compositions and methods of treatment of inflammatory disorders including a compound of Formula I, or its pharmaceutically acceptable salt, ester, pharmaceutically acceptable derivative or prodrug wherein R1, R2, R3, R4, X, Y, W, Z and Q are as defined herein.

  这项发明提供了化合物、药物组合物和治疗炎症性疾病的方法，包括式I的化合物，或其药用可接受的盐、酯、药用可接受的衍生物或前药，其中R1、R2、R3、R4、X、Y、W、Z和Q如本文所定义。