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克罗米芬 | 50-41-9

中文名称
克罗米芬
中文别名
枸橼酸氯米芬;枸橼酸克罗米芬;克罗米酚柠檬酸盐;N,N-二乙基-2-[4-(1,2-二苯基-2-氯乙烯基)苯氧基]乙胺枸橼酸盐;克罗米酚柠檬酸;1-氯-2-[对(2,-二乙氨基乙氧基)苯基]-1,2-二苯乙枸橼酸盐;氯芪酚胺枸橼酸盐
英文名称
clomifene citrate
英文别名
Clomiphene citrate;clomiphene monocitrate;serophene;2-[4-(2-chloro-1,2-diphenylethenyl)phenoxy]-N,N-diethylethanamine;hydron;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate
克罗米芬化学式
CAS
50-41-9
化学式
C6H8O7*C26H28ClNO
mdl
——
分子量
598.093
InChiKey
PYTMYKVIJXPNBD-UHFFFAOYSA-N
BEILSTEIN
——
EINECS
——
  • 物化性质
  • 计算性质
  • ADMET
  • 安全信息
  • SDS
  • 制备方法与用途
  • 上下游信息
  • 反应信息
  • 文献信息
  • 表征谱图
  • 同类化合物
  • 相关功能分类
  • 相关结构分类

物化性质

  • 熔点:
    116.5-118°C
  • 溶解度:
    微溶于水,微溶于乙醇(96%)。

计算性质

  • 辛醇/水分配系数(LogP):
    5.31
  • 重原子数:
    42
  • 可旋转键数:
    14
  • 环数:
    3.0
  • sp3杂化的碳原子比例:
    0.28
  • 拓扑面积:
    145
  • 氢给体数:
    4
  • 氢受体数:
    9

ADMET

毒理性
  • 致癌物分类
国际癌症研究机构致癌剂:克罗米芬柠檬酸
IARC Carcinogenic Agent:Clomiphene citrate
来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)
毒理性
  • 致癌物分类
国际癌症研究机构(IARC)致癌物分类:第3组:无法归类其对人类致癌性
IARC Carcinogenic Classes:Group 3: Not classifiable as to its carcinogenicity to humans
来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)
毒理性
  • 致癌物分类
国际癌症研究机构专论:第21卷(1979年)性激素(II)
IARC Monographs:Volume 21: (1979) Sex Hormones (II)
来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

安全信息

  • 危险等级:
    IRRITANT
  • 危险品标志:
    T
  • 安全说明:
    S36/37,S45,S53
  • 危险类别码:
    R60,R63
  • WGK Germany:
    3
  • 海关编码:
    2922190900
  • 危险品运输编号:
    NONH for all modes of transport
  • RTECS号:
    YE0875000
  • 储存条件:
    密封于4℃、干燥避光保存。

SDS

SDS:dddc92b2cc3d0d1366f10e9c52b4d9d8
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模块 1. 化学
1.1 产品标识符
: 克罗米酚 柠檬酸
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
2-(4-[2-Chloro-1,2-diphenylethenyl]phenoxy)-N,N-diethylethanamine
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
生殖毒性 (类别 2)
2.2 GHS 标记要素,包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H361 怀疑对生育能力或胎儿造成伤害。
警告申明
预防措施
P201 在使用前获取特别指示。
P202 在读懂所有安全防范措施之前切勿操作。
P281 使用所需的个人防护设备。
事故响应
P308 + P313 如接触到或有疑虑:求医/ 就诊。
安全储存
P405 存放处须加锁。
废弃处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
只限于专业使用者。
2.3 其它危害物 - 无

模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 2-(4-[2-Chloro-1,2-diphenylethenyl]phenoxy)-N,N-diethylethanamine
别名
: C26H28ClNO · C6H8O7
分子式
: 598.08 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Clomifen dihydrogen citrate
<=100%
化学文摘登记号(CAS 50-41-9
No.) 200-035-3
EC-编号

模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的冲洗。 请教医生。
眼睛接触
冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响,急性和迟发效应
据我们所知,此化学,物理和毒性性质尚未经完整的研究。, 视力模糊, 长期或频繁接触会导致:, 恶心, 头痛,
呕吐
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 氯化氢气体
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。
人员疏散到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
如能确保安全,可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭,储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
防渗透的衣服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具,请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N100型(US
)或P3型(EN
143)防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式,则使用全面罩式送风防毒
面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH(US)或CEN(EU)的呼吸器和零件。

模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 溶性
无数据资料
o) n-辛醇/分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 5,750 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
该产品不是或不包含被IARC, ACGIH, EPA, 和 NTP 列为致癌物的组分
IARC:
3 - 第3组:未被分类为对人类致癌 (Clomifen dihydrogen citrate)
生殖毒性
婴儿可能出现先天性畸形和畸形的危险
可疑人类的生殖毒物
能引起生殖紊乱
特异性靶器官系统毒性(一次接触)
无数据资料
特异性靶器官系统毒性(反复接触)
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知,此化学,物理和毒性性质尚未经完整的研究。, 视力模糊, 长期或频繁接触会导致:, 恶心, 头痛,
呕吐
附加说明
化学物质毒性作用登记: YE0875000

模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合,在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物(是/否): 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料


模块 15 - 法规信息
N/A


模块16 - 其他信息
N/A


制备方法与用途

抗性激素药:枸橼酸氯米芬

概述 枸橼酸氯米芬是一种抗雌激素药物,又称枸橼酸胺、胺、舒经克罗米酚氯米芬。它具有较强的抗雌激素效应和较弱的雌激素作用,在胃肠道易于被吸收,并缓慢地通过肝脏排泄到胆道。临床上主要用于治疗体内有一定雌激素平的无排卵或少排卵的女性不育症、黄体功能不足及精子过少的男性不育,也可用于测试卵巢功能和探测男性下丘脑-垂体性腺轴的功能异常。

药理作用 枸橼酸氯米芬三苯乙烯类衍生物,结构与雌激素相似,具有较强的抗雌激素作用和较弱的雌激素活性。通过竞争结合下丘脑内的有效雌激素受体部位,促使促性腺激素释放激素刺激卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)分泌,从而引发正常的月经周期。

药代动力学 口服后经肠道吸收进入肝血流循环,半衰期一般为5~7天。药物在肝内代谢,并随胆汁进入肠道后自粪便排除,部分经肝肠循环再吸收。药物可在6周内仍被检测到。

不良反应 在规定的用药剂量范围内,枸橼酸氯米芬的不良反应并不明显,且不影响治疗进行。用量过大或用药期限过长会导致不良反应加重,如高剂量会抑制精子发生。常见不良反应包括血管舒缩症状、腹部症状、卵巢增大和囊肿、视觉障碍等。多胎妊娠和致畸风险较高,孕妇禁用。

化学性质 白色或乳白色结晶性粉末,熔点为116.5-118℃,微溶于乙醇氯仿,不溶于乙醚

用途 用于功能性子宫出血、多囊卵巢综合征、月经紊乱及药物引起的闭经等妇科疾病的治疗。激素类药,适用于黄体功能不全和无排卵型不孕症的治疗。

生产方法 通过4-羟基二苯酮与二乙氯乙烷盐酸盐进行醚化反应,得到对二乙基氧基二苯酮,经过加成、解、消除和化步骤制成胺[(911-45-5]),最后用枸橼酸成盐获得产品。

反应信息

  • 作为反应物:
    参考文献:
    名称:
    Zuclomiphene Salts and Crystalline Forms Thereof
    摘要:
    本发明提供左克罗米芬盐,左克罗米芬联苯二酚磷酸氢盐(1-A)⋅(BPA)和左克罗米芬草酸盐(1-A)⋅(OXL),以及它们的结晶形式和制备方法。
    公开号:
    US20210147338A1
  • 作为产物:
    描述:
    氯米芬柠檬酸乙醇 为溶剂, 反应 0.08h, 以30.8 g的产率得到克罗米芬
    参考文献:
    名称:
    一种恩氯米芬的制备方法
    摘要:
    本发明涉及一种恩氯米芬的制备方法,包括:(1)克罗米芬或其盐、消旋联萘酚磷酸酯于含有醚类溶剂的醇类溶剂中反应,得到固体形式的恩氯米芬与联萘酚磷酸酯复合物;(2)将固体形式的恩氯米芬与联萘酚磷酸酯复合物经游离反应制得恩氯米芬。通过使用含有醚类溶剂的醇类溶剂作为拆分溶剂,恩氯米芬与拆分剂可形成固体复合物直接从拆分溶剂中析出,改善了反应体系的流动性,提供了一种拆分收率高、拆分产品纯度高,成本低、环境污染小,具有较好的工业应用前景的恩氯米芬的制备方法。
    公开号:
    CN107033013A
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文献信息

  • PROCESS FOR THE PREPARATION OF CLOMIPHENE
    申请人:F.I.S. - FABBRICA ITALIANA SINTETICI S.P.A.
    公开号:US20160152551A1
    公开(公告)日:2016-06-02
    An improved process for the preparation of the active pharmaceutical ingredient Clomiphene and, in particular, trans-Clomiphene, using acetic acid or trifluoroacetic acid is disclosed.
    公开了一种改进的制备活性药物成分氯米芬特别是反式氯米芬的方法,使用醋酸三氟乙酸
  • [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF ENCLOMIPHENE CITRATE HAVING NEEDLE SHAPED CRYSTAL HABIT.<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE CITRATE D'ENCLOMIPHÈNE AYANT UN HABITUS ACICULAIRE
    申请人:F I S - FABBRICA ITALIANA SINTETICI S P A
    公开号:WO2017182097A1
    公开(公告)日:2017-10-26
    The present invention relates an improved and well reproducible process for the preparation of Enclomiphene citrate having needle shaped crystal habit, and moreover, it is also related to a solid form of Enclomiphene citrate.
    本发明涉及一种改进的、可良好重复的制备具有针状晶体习性的雌内酯柠檬酸盐的方法,此外,还涉及雌内酯柠檬酸盐的一种固体形式。
  • Structural insights into the inclusion complexes between clomiphene citrate and β-cyclodextrin: The mechanism of preferential isomeric selection
    作者:Arti Maheshwari、Harish Saraswat、Santosh Kumar Upadhyay
    DOI:10.1002/chir.22712
    日期:2017.8
    structure of the β‐CD:CL inclusion complexes are proposed on the basis of NMR and molecular docking studies. 2D 1H‐1H ROESY confirmed the involvement of all three aromatic rings of CL in the inclusion complexation with β‐CD in the solution, confirming the multiple equilibria between β‐CD and CL. Molecular docking and 2D 1H‐1H ROESY provide insight into the inclusion complexation of two isomers of CL into the
    用于临床应用的药物的主要挑战是改变药物分子在生命系统中的溶解度,稳定性和毒性。环糊精(CD)能够与药物形成宿主-客体包涵体复合物,以进一步开发新药物制剂。溶性弱的药物克罗米芬(CL)与天然β-环糊精(β-CD)的包合物具有一维和二维核磁共振(NMR)光谱方法以及分子对接技术。在这里,我们报告了CL的优先异构体选择的NMR和计算方法,该方法存在于两种立体化学异构体中:柠檬酸恩克米芬(ENC; E异构体)和柠檬酸克洛米芬(ZNC; Z异构体)与β-CD。β-CD腔质子,即H-3'和H-5',在存在CL时受到屏蔽。观察到CL分子的芳环质子在存在β-CD的情况下被去屏蔽。通过NMR观察到β-CD:CL包合物的化学计量比为1:1。β-CD:CL包合物的总结合常数基于NMR化学位移,计算值为50.21 M -1。吉布的自由能(ΔG)的变化被计算为-9.80 KJ mol -1。β-CD:CL包合物的
  • [EN] SMALL-MOLECULE AGENTS WITH ANTIVIRAL ACTIVITY AGAINST RNA VIRUSES<br/>[FR] AGENTS À PETITES MOLÉCULES AYANT UNE ACTIVITÉ ANTIVIRALE CONTRE DES VIRUS À ARN
    申请人:[en]FUNDACIÓN UNIVERSIDAD CATÓLICA DE VALENCIA SAN VICENTE MÁRTIR
    公开号:WO2022175384A1
    公开(公告)日:2022-08-25
    The present invention relates to the use of small organic compounds, or a salt or solvate thereof, for the treatment and/or prevention of viral infections by RNA-viruses, preferably from the familyCoronaviridae, Orthomyxoviridae, Filoviridae, Flaviviridae, Retroviridae and Togaviridae, such as SARS-CoV-2.
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