{2-[4-(2-氯-1,2-二苯基乙烯基)苯氧基]乙基}二乙胺 2-羟基-1,2,3-丙烷三羧酸 | 7619-53-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 中文名称: {2-[4-(2-氯-1,2-二苯基乙烯基)苯氧基]乙基}二乙胺 2-羟基-1,2,3-丙烷三羧酸
• 中文别名: {2-[4-(2-氯-1,2-二苯基乙烯基)苯氧基]乙基}二乙胺2-羟基-1,2,3-丙烷三羧酸
• 英文名称: cis-clomiphene citrate
• 英文别名: clomiphene citrate；zuclomiphene citrate；Serophene；2-[4-[(Z)-2-chloro-1,2-diphenylethenyl]phenoxy]-N,N-diethylethanamine;hydron;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate
• CAS: 7619-53-6
• 化学式: C₆H₈O₇*C₂₆H₂₈ClNO
• 分子量: 598.093
• InChiKey: PYTMYKVIJXPNBD-OQKDUQJOSA-N

物化性质

• 熔点：
  139 - 141°C
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）
• 碰撞截面：
  205.5 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.31
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  145
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

ADMET

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构致癌剂：克罗米芬柠檬酸盐

IARC Carcinogenic Agent:Clomiphene citrate

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构（IARC）致癌物分类：第3组：无法归类其对人类致癌性

IARC Carcinogenic Classes:Group 3: Not classifiable as to its carcinogenicity to humans

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构专论：第21卷（1979年）性激素（II）

IARC Monographs:Volume 21: (1979) Sex Hormones (II)

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

安全信息

• 储存条件：
  | 2-8°C |

制备方法与用途

生物活性

Zuclomiphene citrate 是柠檬酸克罗米芬的顺式异构体，具有抗雌激素作用，比反式异构体更能抑制黄体生成激素 (LH) 的分泌。此外，它也是一种口服活性降胆固醇剂。

靶点

其主要作用于雌激素受体/ERR。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  对氟碘苯 在 potassium tert-butylate 、 异丙基氯化镁 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.1h， 生成 {2-[4-(2-氯-1,2-二苯基乙烯基)苯氧基]乙基}二乙胺 2-羟基-1,2,3-丙烷三羧酸
  参考文献：
  名称：

  立体选择性镍(II)催化芳基格氏加成二苯乙炔合成聚氯米芬

  摘要：

  使用镍催化将 4-氟苯基溴化镁添加到 1,2-二苯基乙炔中，然后用氯化试剂淬灭，开发了 zuclomiphene 的立体选择性合成。由于芳基氟化物的加成和氯化反应在一锅中连续发生，1,2-二苯乙炔的两个苯基的顺式取向是保守的，从而导致了高选择性合成zuclomiphene。格氏试剂的使用导致反应混合物中存在溴离子，从而导致形成珠氯米芬的溴类似物。然后探索替代路线来克服这个问题以产生高纯度的zuclomiphene。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.1c00366

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF ENCLOMIPHENE CITRATE HAVING NEEDLE SHAPED CRYSTAL HABIT.<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE CITRATE D'ENCLOMIPHÈNE AYANT UN HABITUS ACICULAIRE
  申请人：F I S - FABBRICA ITALIANA SINTETICI S P A

  公开号：WO2017182097A1

  公开（公告）日：2017-10-26

  The present invention relates an improved and well reproducible process for the preparation of Enclomiphene citrate having needle shaped crystal habit, and moreover, it is also related to a solid form of Enclomiphene citrate.

  本发明涉及一种改进的、可良好重复的制备具有针状晶体习性的雌内酯柠檬酸盐的方法，此外，还涉及雌内酯柠檬酸盐的一种固体形式。
• Processes for the Preparation of Zuclomiphene and Intermediates Thereof
  申请人：Apotex Inc.

  公开号：US20210147337A1

  公开（公告）日：2021-05-20

  The present invention provides processes for the preparation of zuclomiphene, as well as intermediates useful in the preparation thereof. In particular, processes are provided for the carbometallation of diphenylacetylene with a compound of Formula (3) to afford either zuclomiphene or an intermediate which is converted to zuclomiphene.

  本发明提供了制备左环米非酮的方法，以及在制备过程中有用的中间体。具体来说，提供了一种用化合物（3）对二苯乙炔进行碳金属化反应的方法，从而得到左环米非酮或可转化为左环米非酮的中间体。
• Zuclomiphene Salts and Crystalline Forms Thereof
  申请人：Apotex Inc.

  公开号：US20210147338A1

  公开（公告）日：2021-05-20

  The present invention provides zuclomiphene salts, zuclomiphene binaphthyl hydrogen phosphate salt (1-A)⋅(BPA) and zuclomiphene oxalate salt (1-A)⋅(OXL), crystalline forms thereof and processes for the preparation thereof.

  本发明提供左克罗米芬盐，左克罗米芬联苯二酚磷酸氢盐（1-A)⋅(BPA)和左克罗米芬草酸盐（1-A)⋅(OXL)，以及它们的结晶形式和制备方法。
• Crystalline Forms of Zuclomiphene Citrate
  申请人：Apotex Inc.

  公开号：US20210221767A1

  公开（公告）日：2021-07-22

  The present invention provides novel crystalline forms of zuclomiphene citrate. Specific crystalline forms provided by the present invention include zuclomiphene citrate Forms APO-I, APO-II, APO-III, and APO-IV. Also provided are pharmaceutical compositions including the zuclomiphene citrate crystalline forms, processes for the preparation thereof and the use of these forms in the treatment of a disorder selected from the group including osteoporosis, bone fractures, loss of bone mineral density (BMD) and hot flashes in a subject suffering therefrom.

  本发明提供了左环亚丙炔酸盐的新型晶型。本发明提供的具体晶型包括左环亚丙炔酸盐APO-I、APO-II、APO-III和APO-IV。还提供了包括左环亚丙炔酸盐晶型的药物组合物，以及用于制备这些晶型的方法和将这些晶型用于治疗患有骨质疏松、骨折、骨矿物密度减少（BMD）和患有热潮症等疾病的患者的用途。
• Salts of Zuclomiphene
  申请人：Apotex Inc.

  公开号：US20210292272A1

  公开（公告）日：2021-09-23

  The present invention provides salts of zuclomiphene and crystalline forms thereof. Specific salts of zuclomiphene provided by the present invention include sulphate, phosphate, succinate, L-tartrate, tosylate, L-malate, maleate, malonate, fumarate, glycolate, and hemi-citrate. Also provided are pharmaceutical compositions including the zuclomiphene salts and crystalline forms thereof and the use of these salts in the treatment of a disorder selected from the group including osteoporosis, bone fractures, loss of bone mineral density (BMD) and hot flashes in a subject suffering therefrom.

  本发明提供了左环米非酮的盐和其结晶形式。本发明提供的左环米非酮的特定盐包括硫酸盐、磷酸盐、琥珀酸盐、L-酒石酸盐、对甲苯磺酸盐、L-苹果酸盐、马来酸盐、丙二酸盐、富马酸盐、乙二醇酸盐和半柠檬酸盐。本发明还提供了包括左环米非酮盐和其结晶形式的药物组合物，以及利用这些盐治疗包括骨质疏松症、骨折、骨密度丢失和患有热潮症等疾病的患者。