2-(4-fluorophenyl)pyridin-3-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-(4-fluorophenyl)pyridin-3-amine
• 化学式: C₁₁H₉FN₂
• 分子量: 188.204
• InChiKey: DTAWGIIBBLDQEP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  38.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-fluorophenyl)pyridin-3-amine 在 (S)-(-)-5,5-双(二苯膦基)-4,4-双-1,3-苯并间二氧杂环戊烯 、 bis(1,5-cyclooctadiene)diiridium(I) dichloride 、 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 、 乙腈 为溶剂， 60.0~100.0 ℃ 、8.0 MPa 条件下， 反应 24.0h， 生成 2-((2R,3R)-1-benzyl-2-(4-fluorophenyl)piperidin-3-yl)isoindoline-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  2-芳基-3-邻苯二甲酰亚胺基吡啶鎓盐的不对称氢化：具有两个连续立体中心的哌啶衍生物的合成

  摘要：

  描述了由Ir / SegPhos催化体系催化的2-芳基-3-邻苯二甲酰亚胺基吡啶鎓盐的不对称氢化，导致相应的手性哌啶衍生物带有两个连续的手性中心，具有高水平的对映选择性和非对映选择性。克级实验证明了这种方法的实用性。邻苯二甲酰基可以很容易地被除去，然后作为神经激肽1受体拮抗剂之一平稳地转化为关键的中间体（+）-CP-99994。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.0c03261
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-2-氯吡啶 、 4-氟苯硼酸 在 苯甲醛 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 sodium carbonate 作用下， 以 甲苯 、 水 为溶剂， 反应 0.42h， 以87%的产率得到2-(4-fluorophenyl)pyridin-3-amine
  参考文献：
  名称：

  2-芳基-3-邻苯二甲酰亚胺基吡啶鎓盐的不对称氢化：具有两个连续立体中心的哌啶衍生物的合成

  摘要：

  描述了由Ir / SegPhos催化体系催化的2-芳基-3-邻苯二甲酰亚胺基吡啶鎓盐的不对称氢化，导致相应的手性哌啶衍生物带有两个连续的手性中心，具有高水平的对映选择性和非对映选择性。克级实验证明了这种方法的实用性。邻苯二甲酰基可以很容易地被除去，然后作为神经激肽1受体拮抗剂之一平稳地转化为关键的中间体（+）-CP-99994。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.0c03261

文献信息

• [EN] NOVEL INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS
  申请人：PROBIODRUG AG

  公开号：WO2018178384A1

  公开（公告）日：2018-10-04

  The invention relates to a compound of formula (I): A-B-D-E (I) or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or polymorph thereof, including all tautomers and stereoisomers thereof, wherein: A is selected from monocyclic and bicyclic heteroaryl, which may independently substituted by alkyl or amino; B is selected from alkyl, heteroalkyl, alkyl-amino, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocyclyl and alkylene, wherein said groups may independently be substituted by alkyl; D is selected from aryl-amino, heteroaryl-amino, cycloalkyl-amino, heterocyclyl, heterocyclyl-amino, urea, thioamide, thiourea, sulfonamide, sulfoximine and sulfamoyl, wherein said aryl, heteroaryl, cycloalkyl and heterocyclyl groups may independently be substituted; and E is selected from aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocyclyl, wherein said aryl, heteroaryl, cycloalkyl and heterocyclyl groups may independently be substituted. The compounds of formula (I) are inhibitors of glutaminyl cyclase (QC, EC 2.3.2.5). QC catalyzes the intramolecular cyclization of N-terminal glutamine residues into pyroglutamic acid (5-oxo-prolyl, pGlu*) under liberation of ammonia and the intramolecular cyclization of N- terminal glutamate residues into pyroglutamic acid under liberation of water.

  该发明涉及以下式(I)的化合物：A-B-D-E (I)或其药学上可接受的盐、溶剂或多型体，包括其所有互变异构体和立体异构体，其中：A选自可以独立由烷基或氨基取代的单环和双环杂环基；B选自烷基、杂环烷基、烷基氨基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基和烷基烯，其中这些基团可以独立地被烷基取代；D选自芳基氨基、杂芳基氨基、环烷基氨基、杂环烷基、杂环烷基氨基、脲、硫代酰胺、硫脲、磺酰胺、亚砜和磺酰胺，其中这些芳基、杂芳基、环烷基和杂环烷基基团可以独立地被取代；E选自芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基，其中这些芳基、杂芳基、环烷基和杂环烷基基团可以独立地被取代。式(I)的化合物是谷氨酰环化酶（QC，EC 2.3.2.5）的抑制剂。QC催化N-末端谷氨酸残基的分子内环化成吡咯谷氨酸（5-氧代脯氨酰，pGlu*），释放氨气，并催化N-末端谷氨酸残基的分子内环化成吡咯谷氨酸，释放水。
• Metal-free C–H arylation of aminoheterocycles with arylhydrazines
  作者：Toshihide Taniguchi、Mitsutaka Imoto、Motonori Takeda、Fukashi Matsumoto、Takeo Nakai、Masatoshi Mihara、Takumi Mizuno、Akihiro Nomoto、Akiya Ogawa

  DOI：10.1016/j.tet.2016.05.056

  日期：2016.7

  A direct C–H arylation of aminoheterocycles with arylhydrazine hydrochlorides was developed. The reaction proceeds via a homolytic aromatic substitution mechanism involving aryl radicals as the intermediates. The new reaction takes place readily at room temperature in air and in the presence of an inexpensive base. Moreover, the reactivity of this radical arylation correlated with the HOMO energy of

  开发了一种直接用氨基芳烃盐酸盐将氨基杂环进行C–H芳基化的方法。该反应通过以芳基为中间体的均质芳族取代机理进行。新反应易于在室温下在空气中和廉价碱存在下进行。而且，该自由基芳基化的反应性与氨基杂环的HOMO能相关。该方法不仅提供了快速进入各种芳基化杂环的途径，而且还是传统的过渡金属催化卤化物与有机金属之间交叉偶联的原子有效替代方法。
• New Air-Stable Catalysts for General and Efficient Suzuki−Miyaura Cross-Coupling Reactions of Heteroaryl Chlorides
  作者：Anil S. Guram、Anthony O. King、John G. Allen、Xianghong Wang、Laurie B. Schenkel、Johann Chan、Emilio E. Bunel、Margaret M. Faul、Robert D. Larsen、Michael J. Martinelli、Paul J. Reider

  DOI：10.1021/ol060268g

  日期：2006.4.1

  [reaction: see text] New air-stable PdCl(2)P(t)Bu(2)(p-R-Ph)}(2) (R = H, NMe(2), CF(3),) complexes represent simple, general, and efficient catalysts for the Suzuki-Miyaura cross-coupling reactions of aryl halides including five-membered heteroaryl halides and heteroatom-substituted six-membered heteroaryl chlorides with a diverse range of arylboronic acids. High product yields (89-99% isolated yields)

  [反应：请参见文本]新的空气稳定的PdCl（2）P（t）Bu（2）（pR-Ph）}（2）（R = H，NMe（2），CF（3），）配合物表示Suzuki-Miyaura芳烃卤化物（包括五元杂芳基卤化物和杂原子取代的六元杂芳基氯化物）与各种芳基硼酸的交叉偶联反应的简单，通用且有效的催化剂。观察到高产品收率（89-99％的分离收率）和周转数（10,000 TON）。
• Asymmetric Hydrogenation of 2-Aryl-3-phthalimidopyridinium Salts: Synthesis of Piperidine Derivatives with Two Contiguous Stereocenters
  作者：Long-Sheng Zheng、Fangyuan Wang、Xiang-Yu Ye、Gen-Qiang Chen、Xumu Zhang

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c03261

  日期：2020.11.20

  Asymmetric hydrogenation of 2-aryl-3-phthalimidopyridinium salts catalyzed by the Ir/SegPhos catalytic system was described, leading to the corresponding chiral piperidine derivatives bearing two contiguous chiral centers, with high levels of enantioselectivities and diastereoselectivities. A gram-scale experiment has demonstrated the utility of this approach. The phthaloyl group could be easily removed

  描述了由Ir / SegPhos催化体系催化的2-芳基-3-邻苯二甲酰亚胺基吡啶鎓盐的不对称氢化，导致相应的手性哌啶衍生物带有两个连续的手性中心，具有高水平的对映选择性和非对映选择性。克级实验证明了这种方法的实用性。邻苯二甲酰基可以很容易地被除去，然后作为神经激肽1受体拮抗剂之一平稳地转化为关键的中间体（+）-CP-99994。