1-chloro-3-(3,4-dimethoxyphenyl)-6-methylisoquinoline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 1-chloro-3-(3,4-dimethoxyphenyl)-6-methylisoquinoline
• 化学式: C₁₈H₁₆ClNO₂
• 分子量: 313.784
• InChiKey: JSPDESVCODHEFS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  31.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-chloro-3-(3,4-dimethoxyphenyl)-6-methylisoquinoline 在 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 生成 2-(4-(3-(3,4-dimethoxyphenyl)-6-methylisoquinolin-1-yl)phenoxy)-N,N-dimethylethanamine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  1,3-二芳基异喹啉类化合物作为新型拓扑异构酶I催化抑制剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  为了鉴定有效的拓扑异构酶（拓扑）抑制剂，将抗癌药3,4-二芳基异喹诺酮的C4-芳族环策略性地转移到设计1,3-二芳基异喹啉上。通过三个简单有效的步骤合成了22种目标化合物。1,3-二芳基异喹啉类药物对癌细胞具有有效的抗增殖作用，但很少有化合物能幸免于非癌细胞。即使在低浓度（20μM）下，几种衍生物对topo I /IIα介导的DNA松弛的抑制作用也比喜树碱（CPT）/依托泊苷高。另外，这些化合物对微管蛋白的聚合几乎没有影响。用最有效的衍生物4cc进行的一系列生物学评估 揭示了该化合物是一种与游离topo I相互作用的非插入式topo I催化抑制剂。总的来说，它对癌细胞具有强力的细胞毒性作用，包括耐药性，对正常细胞没有致死作用以及与topo I不同的作用机制。毒物表明1,3-二芳基异喹啉可能是一类有前途的抗癌药物，值得进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.11.011
• 作为产物：
  描述：

  N,N-二乙基-2,4-二甲基苯甲酰胺 在 正丁基锂 、 三氯氧磷 作用下， 以 氘代四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 生成 1-chloro-3-(3,4-dimethoxyphenyl)-6-methylisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  1,3-二芳基异喹啉类化合物作为新型拓扑异构酶I催化抑制剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  为了鉴定有效的拓扑异构酶（拓扑）抑制剂，将抗癌药3,4-二芳基异喹诺酮的C4-芳族环策略性地转移到设计1,3-二芳基异喹啉上。通过三个简单有效的步骤合成了22种目标化合物。1,3-二芳基异喹啉类药物对癌细胞具有有效的抗增殖作用，但很少有化合物能幸免于非癌细胞。即使在低浓度（20μM）下，几种衍生物对topo I /IIα介导的DNA松弛的抑制作用也比喜树碱（CPT）/依托泊苷高。另外，这些化合物对微管蛋白的聚合几乎没有影响。用最有效的衍生物4cc进行的一系列生物学评估 揭示了该化合物是一种与游离topo I相互作用的非插入式topo I催化抑制剂。总的来说，它对癌细胞具有强力的细胞毒性作用，包括耐药性，对正常细胞没有致死作用以及与topo I不同的作用机制。毒物表明1,3-二芳基异喹啉可能是一类有前途的抗癌药物，值得进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.11.011

文献信息

• Development of 3-aryl-1-isoquinolinamines as potent antitumor agents based on CoMFA
  作者：Su Hui Yang、Hue Thi My Van、Thanh Nguyen Le、Daulat Bikram Khadka、Suk Hee Cho、Kyung-Tae Lee、Eung-Seok Lee、Young Bok Lee、Chang-Ho Ahn、Won-Jea Cho

  DOI：10.1016/j.ejmech.2010.08.042

  日期：2010.11

  Various substituted 3-aryl-1-isoquinolinamines were designed and synthesized based on the previously constructed CoMFA model. Most of the synthesized compounds showed excellent potency in eight different human tumor cell lines as expected. In order to find the exact cytotoxic mechanism of these 3-aryl-1-isoquinolinamines, we analyzed the cell cycle dynamics by flow cytometry and found that 3-aryl-1-isoquinolinamine 6k-treated HeLa cells were arrested in G2/M phase, which is related to apoptosis. (C) 2010 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.