4-(1-methyl-1H-benzimidazol-4-yl)phenol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 4-(1-methyl-1H-benzimidazol-4-yl)phenol
• 英文别名: 4-(1-Methylbenzimidazol-4-yl)phenol；4-(1-methylbenzimidazol-4-yl)phenol
• 化学式: C₁₄H₁₂N₂O
• 分子量: 224.262
• InChiKey: QYTGOGNTENSLQW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  38
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [1-methyl-4-(pyridin-4-yl)-1H-pyrazol-3-yl]methanol 、 4-(1-methyl-1H-benzimidazol-4-yl)phenol 在 氯化亚砜 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.0h， 以27%的产率得到1-methyl-4-(4-{[1-methyl-4-(pyridin-4-yl)-1H-pyrazol-3-yl]methoxy}phenyl)-1H-benzimidazole
  参考文献：
  名称：

  解决在一系列新的联芳基衍生物中观察到的光毒性：发现有效，选择性和口服活性的磷酸二酯酶10A抑制剂ASP9436

  摘要：

  我们合成了几种作为PDE10A抑制剂的联芳基衍生物，以防止2- [4-（{[1-甲基-4-（吡啶-4-基）-1] H-吡唑-3-基]氧基}甲基）苯基]喹啉的光毒性（1）发现联芳基的能量最小构象和共平面构象之间的能量差有助于促进联芳基化合物的光毒性潜力的预测。在3T3 NRU测试中，用N-甲基苯并咪唑取代1的喹啉环增加了这种能量差并防止了光毒性。进一步优化确定了1-甲基-5-（1-甲基-3-{[4-（1-甲基-1 H-苯并咪唑-4-基）苯氧基]甲基} -1 H-吡唑-4-基）吡啶- 2（1小时）-一（38b）。化合物38b显示出对其他PDE的良好选择性，并且在新颖的物体识别测试中，口服施用38b改善了小鼠的视觉识别记忆缺陷，剂量为0.001和0.003mg / kg。因此，ASP9436（倍半磷酸盐的38b）可用于治疗具有低光毒性风险的精神分裂症。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.04.052
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-1-甲基-1H-苯并咪唑 、 4-羟基苯硼酸 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 反应 8.0h， 以78%的产率得到4-(1-methyl-1H-benzimidazol-4-yl)phenol
  参考文献：
  名称：

  解决在一系列新的联芳基衍生物中观察到的光毒性：发现有效，选择性和口服活性的磷酸二酯酶10A抑制剂ASP9436

  摘要：

  我们合成了几种作为PDE10A抑制剂的联芳基衍生物，以防止2- [4-（{[1-甲基-4-（吡啶-4-基）-1] H-吡唑-3-基]氧基}甲基）苯基]喹啉的光毒性（1）发现联芳基的能量最小构象和共平面构象之间的能量差有助于促进联芳基化合物的光毒性潜力的预测。在3T3 NRU测试中，用N-甲基苯并咪唑取代1的喹啉环增加了这种能量差并防止了光毒性。进一步优化确定了1-甲基-5-（1-甲基-3-{[4-（1-甲基-1 H-苯并咪唑-4-基）苯氧基]甲基} -1 H-吡唑-4-基）吡啶- 2（1小时）-一（38b）。化合物38b显示出对其他PDE的良好选择性，并且在新颖的物体识别测试中，口服施用38b改善了小鼠的视觉识别记忆缺陷，剂量为0.001和0.003mg / kg。因此，ASP9436（倍半磷酸盐的38b）可用于治疗具有低光毒性风险的精神分裂症。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.04.052

文献信息

• [EN] PYRAZOLE COMPOUND<br/>[FR] COMPOSÉ DE PYRAZOLE
  申请人：ASTELLAS PHARMA INC

  公开号：WO2012133607A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  【課題】統合失調症、不安症、ハンチントン舞踏病、薬物依存、及び／若しくはアルツハイマー病の予防並びに／又は治療剤として有用な化合物を提供する。 【解決手段】本発明者らは、PDE10A阻害作用を有する化合物について検討し、ピラゾール化合物がPDE10A阻害作用を有することを確認し、本発明を完成した。本発明のピラゾール化合物はPDE10A阻害作用を有し、統合失調症、不安症、ハンチントン舞踏病、薬物依存、及び／若しくはアルツハイマー病の予防並びに／又は治療剤として使用しうる。