6-fluoro-2-(3-fluorophenyl)imidazo[1,2-a]pyridine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 6-fluoro-2-(3-fluorophenyl)imidazo[1,2-a]pyridine
• 英文别名: 6-Fluoro-2-(3-fluorophenyl)imidazo[1,2-a]pyridine
• 化学式: C₁₃H₈F₂N₂
• mdl: MFCD25691118
• 分子量: 230.217
• InChiKey: YQJIGYYOEUJJTM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  17.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-fluoro-2-(3-fluorophenyl)imidazo[1,2-a]pyridine 在 三溴化磷 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-(6-fluoro-2-(3-fluorophenyl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-N,N-dimethylethanamide
  参考文献：
  名称：

  具有潜在抗精神病活性的氟化咪唑并[1,2- a ]吡啶衍生物的设计，合成及生物学评价

  摘要：

  根据我们最近的发现，即α 1选择性GABA-A受体增效剂-zolpidem-（催眠药物）发挥抗精神病样大鼠的影响，我们开发了一系列氟化咪唑并[1,2的一个]吡啶衍生物作为潜在的新的抗精神病代理商。所选化合物在GABA-A受体上显示出高亲和力和正构构调节剂特性，增强了代谢稳定性，并没有肝毒性。最有前途的化合物2-（2-（4-氟苯基）-6-甲基咪唑并[1,2 - a ]吡啶-3-基）-N，N-二甲基乙酰胺（26）在苯丙胺诱导的大鼠过度运动测试中显示出抗精神病样活性（MED = 1 mg / kg），并且与唑吡坦相比，具有更长的抗精神病样活性持续时间。这些结果是具有显示抗精神病活性的非多巴胺能作用机制的化合物的令人鼓舞的实例，并且是该领域未来研究的切入点。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.08.059
• 作为产物：
  描述：

  3-氟溴代苯乙酮 、 2-氨基-5-氟吡啶 在 碳酸氢钠 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 12.0h， 以85%的产率得到6-fluoro-2-(3-fluorophenyl)imidazo[1,2-a]pyridine
  参考文献：
  名称：

  具有潜在抗精神病活性的氟化咪唑并[1,2- a ]吡啶衍生物的设计，合成及生物学评价

  摘要：

  根据我们最近的发现，即α 1选择性GABA-A受体增效剂-zolpidem-（催眠药物）发挥抗精神病样大鼠的影响，我们开发了一系列氟化咪唑并[1,2的一个]吡啶衍生物作为潜在的新的抗精神病代理商。所选化合物在GABA-A受体上显示出高亲和力和正构构调节剂特性，增强了代谢稳定性，并没有肝毒性。最有前途的化合物2-（2-（4-氟苯基）-6-甲基咪唑并[1,2 - a ]吡啶-3-基）-N，N-二甲基乙酰胺（26）在苯丙胺诱导的大鼠过度运动测试中显示出抗精神病样活性（MED = 1 mg / kg），并且与唑吡坦相比，具有更长的抗精神病样活性持续时间。这些结果是具有显示抗精神病活性的非多巴胺能作用机制的化合物的令人鼓舞的实例，并且是该领域未来研究的切入点。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.08.059

文献信息

• 3-Aminomethyl Derivatives of 2-Phenylimidazo[1,2-<i>a</i>]-pyridine as Positive Allosteric Modulators of GABA_A Receptor with Potential Antipsychotic Activity
  作者：Monika Marcinkowska、Marcin Kołaczkowski、Krzysztof Kamiński、Adam Bucki、Maciej Pawłowski、Agata Siwek、Tadeusz Karcz、Gabriela Starowicz、Karolina Słoczyńska、Elżbieta Pękala、Anna Wesołowska、Jerzy Samochowiec、Paweł Mierzejewski、Przemyslaw Bienkowski

  DOI：10.1021/acschemneuro.6b00432

  日期：2017.6.21

  modulation of GABAergic system through α1-GABAA receptors would represent an original approach for the treatment of schizophrenia. This study presents the synthesis and biological evaluation of a series of fluorinated 3-aminomethyl derivatives of 2-phenylimidazo[1,2-a]-pyridine as potential antipsychotic agents. Compound 7 has a high affinity for GABAA receptor (Ki = 27.2 nM), high in vitro metabolic stability

  精神分裂症是一种精神疾病，其特征在于行为改变以及解剖和神经化学异常。精神分裂症的药物发现已取得显着进展。但是，尚未开发出通过分子靶标而不是单胺能受体起作用的抗精神病药。精神分裂症的一种假设指出，这种疾病的病理生理可能会发生GABA能功能障碍。我们最近的发现和先前的临床观察表明，通过α1-GABAA受体调节GABA能系统将代表一种治疗精神分裂症的原始方法。这项研究提出了一系列的潜在的抗精神病药物2-苯基咪唑并[1,2-a]-吡啶的氟化3-氨基甲基衍生物的合成和生物学评估。化合物7对GABAA受体具有高亲和力（Ki = 27.2 nM），在苯丙胺诱导的大鼠运动过度测试中具有较高的体外代谢稳定性和抗精神病样活性（MED = 10 mg / kg）。在具有非多巴胺能作用机制的抗精神病药的开发过程中，化合物7代表了一个有前途的切入点。
• Design, synthesis, and biological evaluation of fluorinated imidazo[1,2- a ]pyridine derivatives with potential antipsychotic activity
  作者：Monika Marcinkowska、Marcin Kołaczkowski、Krzysztof Kamiński、Adam Bucki、Maciej Pawłowski、Agata Siwek、Tadeusz Karcz、Barbara Mordyl、Gabriela Starowicz、Paulina Kubowicz、Elżbieta Pękala、Anna Wesołowska、Jerzy Samochowiec、Paweł Mierzejewski、Przemyslaw Bienkowski

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.08.059

  日期：2016.11

  Based on our recent finding that α1 selective GABA-A receptor potentiator—zolpidem—(a hypnotic drug) exerts antipsychotic-like effects in rats, we developed a series of fluorinated imidazo[1,2-a]pyridine derivatives as potential novel antipsychotic agents. The selected compounds displayed high affinity and positive allosteric modulator properties at the GABA-A receptor, enhanced metabolic stability

  根据我们最近的发现，即α 1选择性GABA-A受体增效剂-zolpidem-（催眠药物）发挥抗精神病样大鼠的影响，我们开发了一系列氟化咪唑并[1,2的一个]吡啶衍生物作为潜在的新的抗精神病代理商。所选化合物在GABA-A受体上显示出高亲和力和正构构调节剂特性，增强了代谢稳定性，并没有肝毒性。最有前途的化合物2-（2-（4-氟苯基）-6-甲基咪唑并[1,2 - a ]吡啶-3-基）-N，N-二甲基乙酰胺（26）在苯丙胺诱导的大鼠过度运动测试中显示出抗精神病样活性（MED = 1 mg / kg），并且与唑吡坦相比，具有更长的抗精神病样活性持续时间。这些结果是具有显示抗精神病活性的非多巴胺能作用机制的化合物的令人鼓舞的实例，并且是该领域未来研究的切入点。