ethyl 8-(2-cyanoethyl)-1,4-dioxaspiro[4.5]decane-8-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: ethyl 8-(2-cyanoethyl)-1,4-dioxaspiro[4.5]decane-8-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 8-(2-cyanoethyl)-1,4-dioxaspiro[4.5]decane-8-carboxylate
• 化学式: C₁₄H₂₁NO₄
• 分子量: 267.325
• InChiKey: ZTPMSGLRMHNOHA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  68.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 8-(2-cyanoethyl)-1,4-dioxaspiro[4.5]decane-8-carboxylate 在 盐酸 、 氢气 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， -78.0~45.0 ℃ 、310.27 kPa 条件下， 反应 54.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  通过支架跳跃发现和优化选择性 RET 抑制剂

  摘要：

  转染过程中重排 (RET) 的异常改变已被确定为多种癌症的可操作驱动因素，包括甲状腺癌和肺癌。目前，几种获批的多激酶抑制剂如凡德他尼和卡博替尼在 RET 重排或 RET 突变癌症患者中显示出临床活性。然而，观察到的反应率只是适度的，并且由其他激酶抑制引起的“脱靶”毒性也是一个问题。在此，我们基于选择性RET抑制剂BLU-667的结构设计合成了一系列RET抑制剂，并研究了它们的生物学活性。我们将化合物9鉴定为一种新型的强效选择性 RET 抑制剂，具有改进的类药物特性。化合物9表现出选择性抑制特性，对 RET的抑制浓度 50 (IC 50 ) 为 1.29 nM，对突变型 RET的抑制浓度为 1.97 (RET V804M) 或 0.99 (RET M918T)。用 NSCLC 相关的 KIF5B-RET 融合物转化的 Ba/F3 细胞的增殖被化合物9有效抑制(IC 50  = 19 nM)。此外，与

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.128149
• 作为产物：
  描述：

  对环己酮甲酸乙酯 在 对甲苯磺酸 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 ethyl 8-(2-cyanoethyl)-1,4-dioxaspiro[4.5]decane-8-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  取代的杂芳基化合物及其组合物和用途

  摘要：

  本发明提供了一类取代的杂芳基化合物及其组合物和它们的用途。所述的化合物为式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它的前药。本发明还提供了包含所述化合物的药物组合物，所述的化合物和药物组合物可以调节JAK激酶的活性，用于预防、处理、治疗和减轻JAK激酶介导的疾病或紊乱。

  公开号：

  CN104974163B

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED HETEROARYL COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLES SUBSTITUÉS ET MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：CALITOR SCIENCES LLC

  公开号：WO2015094803A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The present invention provides new heteroaryl compounds, pharmaceutical acceptable salts and formulations thereof useful in preventing, treating or lessening the severity of JAK-mediated diseases. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising such compounds and methods of using the compositions in the treatment of JAK-mediated diseases.

  本发明提供了新的杂环芳基化合物，其药用盐和制剂在预防、治疗或减轻JAK介导疾病的严重程度方面具有用处。该发明还提供了包括这些化合物的药用组合物以及使用这些组合物治疗JAK介导疾病的方法。
• [EN] SUBSTITUTED HETEROARYL COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLE SUBSTITUÉS ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：CALITOR SCIENCES LLC

  公开号：WO2016190847A1

  公开（公告）日：2016-12-01

  The present invention provides novel heteroaryl compounds, pharmaceutical acceptable salts and formulations thereof useful in preventing, treating or lessening the severity of a JAK-mediated disease. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising such compounds and methods of using the compositions in the treatment of JAK-mediated disease.

  本发明提供了新颖的杂环芳基化合物，其药用盐和制剂在预防、治疗或减轻JAK介导的疾病的严重程度方面具有用处。该发明还提供了包含这些化合物的药用组合物以及使用这些组合物治疗JAK介导疾病的方法。
• MONOCYCLIC CYANOENONES AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Honda Tadashi

  公开号：US20130274480A1

  公开（公告）日：2013-10-17

  The present invention features monocyclic cyanoenone compositions and methods for using the same in the treatment of diseases such as cancer, inflammatory diseases and neurodegenerative diseases.

  本发明涉及单环氰基烯酮组合物及其在治疗癌症、炎症性疾病和神经退行性疾病等疾病中的应用方法。
• NITROGEN-CONTAINING SPIRO DERIVATIVE AS RET INHIBITOR
  申请人：Guangzhou Baiyunshan Pharmaceutical Holdings Co., Ltd. Baiyunshan Pharmaceutical General Factory

  公开号：EP3950688A1

  公开（公告）日：2022-02-09

  Disclosed are a series of compounds with a nitrogen-containing spiro structure and an application thereof in the preparation of an RET kinase inhibitor. Specifically, disclosed is a compound as shown in formula (II) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  公开了一系列具有含氮螺结构的化合物及其在制备 RET 激酶抑制剂中的应用。具体而言，公开了如式（II）所示的化合物或其药学上可接受的盐。
• [EN] NITROGEN-CONTAINING SPIRO DERIVATIVE AS RET INHIBITOR<br/>[FR] DÉRIVÉ SPIRO CONTENANT DE L'AZOTE UTILISÉ EN TANT QU'INHIBITEUR DE RET<br/>[ZH] 作为RET抑制剂的含氮螺环衍生物
  申请人：MEDSHINE DISCOVERY INC

  公开号：WO2020200314A1

  公开（公告）日：2020-10-08

  公开了一系列带有含氮螺环结构的化合物，及其在制备RET激酶抑制剂中的应用。具体公开了式(II)所示化合物或其药学上可接受的盐。