2-(1-isopropyl-1H-1,2,3-triazol-4-yl)ethan-1-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-(1-isopropyl-1H-1,2,3-triazol-4-yl)ethan-1-ol
• 英文别名: 2-(1-Propan-2-yltriazol-4-yl)ethanol
• 化学式: C₇H₁₃N₃O
• 分子量: 155.2
• InChiKey: FSENTLZIQJKLQN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  50.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(1-isopropyl-1H-1,2,3-triazol-4-yl)ethan-1-ol 在 Jones reagent 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 2-(1-isopropyl-1H-1,2,3-triazol-4-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  的发现ñ - （4 - {[5-氟-7-（2-甲氧基乙氧基）喹唑啉-4-基]氨基}苯基）-2- [4-（丙-2-基）-1- ħ -1,2- ，3-triazol-1-yl] acetamide（AZD3229），一种有效的Pan-KIT突变抑制剂，用于治疗胃肠道间质瘤

  摘要：

  尽管通过应用能够抑制KIT驱动的增殖的靶向酪氨酸激酶抑制剂，胃肠道间质瘤（GIST）的治疗发生了革命性变化，但该激酶的多种突变却驱动了对既定疗法的耐药性。在这里，我们描述了有效的pan-KIT突变激酶抑制剂的鉴定，该抑制剂可以在不受多靶点药物所见的耐受性问题限制的情况下给药。这项工作致力于通过使用基于结构的设计来鉴定和优化现有激酶支架。从一系列先前报道的酪氨酸激酶PDGFRα的基于苯氧基喹唑啉和喹啉的抑制剂开始，优化了针对多种突变KIT驱动的Ba / F3细胞系的效能，特别着重于降低针对KDR驱动的细胞模型的活性，以限制二线和三线GIST治疗中常见的高血压可能性。AZD3229展示了在宽细胞面板上有效的一位数nM生长抑制作用，对KDR驱动的作用有良好的余地。可以通过水分子与活性位点中的蛋白质和配体的相互作用来合理地选择对KDR的选择性，并且它的动蛋白选择性类似于已获批准的GIST试剂中最好

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00938
• 作为产物：
  描述：

  2-叠氮基丙烷 、 3-丁炔-1-醇 在 copper(l) iodide 、 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 以39%的产率得到2-(1-isopropyl-1H-1,2,3-triazol-4-yl)ethan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  的发现ñ - （4 - {[5-氟-7-（2-甲氧基乙氧基）喹唑啉-4-基]氨基}苯基）-2- [4-（丙-2-基）-1- ħ -1,2- ，3-triazol-1-yl] acetamide（AZD3229），一种有效的Pan-KIT突变抑制剂，用于治疗胃肠道间质瘤

  摘要：

  尽管通过应用能够抑制KIT驱动的增殖的靶向酪氨酸激酶抑制剂，胃肠道间质瘤（GIST）的治疗发生了革命性变化，但该激酶的多种突变却驱动了对既定疗法的耐药性。在这里，我们描述了有效的pan-KIT突变激酶抑制剂的鉴定，该抑制剂可以在不受多靶点药物所见的耐受性问题限制的情况下给药。这项工作致力于通过使用基于结构的设计来鉴定和优化现有激酶支架。从一系列先前报道的酪氨酸激酶PDGFRα的基于苯氧基喹唑啉和喹啉的抑制剂开始，优化了针对多种突变KIT驱动的Ba / F3细胞系的效能，特别着重于降低针对KDR驱动的细胞模型的活性，以限制二线和三线GIST治疗中常见的高血压可能性。AZD3229展示了在宽细胞面板上有效的一位数nM生长抑制作用，对KDR驱动的作用有良好的余地。可以通过水分子与活性位点中的蛋白质和配体的相互作用来合理地选择对KDR的选择性，并且它的动蛋白选择性类似于已获批准的GIST试剂中最好

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00938

文献信息

• [EN] ANDROGEN RECEPTOR REGULATION BY SMALL MOLECULE ENANTIOMERS<br/>[FR] RÉGULATION DU RÉCEPTEUR DES ANDROGÈNES PAR DES ÉNANTIOMÈRES DE PETITES MOLÉCULES
  申请人：UNIV SOUTHERN CALIFORNIA

  公开号：WO2021189051A1

  公开（公告）日：2021-09-23

  Herein is reported a class of chiral compounds with paradoxical effects on the androgen receptor (AR). The (R)-enantiomers behave like classical anti-androgens while the (S)-enantiomers activate AR signaling. In castration-resistant prostate cancer, the change during the course of therapy to growth in the presence of AR targeted therapeutics, a harbinger of progression to lethal disease, is commonly attributed to acquired mutations of the AR-ligand binding domain. This is the first report of an antagonist -agonist duality solely due to structural enantiomerism, without any modification to the AR binding site.

  这里报告了一类手性化合物，对雄激素受体（AR）具有矛盾的影响。 （R）-对映体的行为类似于经典的抗雄激素，而（S）-对映体激活AR信号传导。在去势耐药性前列腺癌中，疗程中转变为在AR靶向治疗存在下的生长，这是一个致命疾病进展的前兆，通常被归因于AR配体结合结构域的获得性突变。这是首次报道了由于结构对映异构体而产生的拮抗剂-激动剂二重性，而无需对AR结合位点进行任何修改。
• COMPOSITIONS, METHODS, AND SYSTEMS FOR THE SYNTHESIS AND USE OF IMAGING AGENTS
  申请人：Lantheus Medical Imaging, Inc.

  公开号：EP3567029A1

  公开（公告）日：2019-11-13

  The present invention relates to systems, compositions, and methods for the synthesis and use of imaging agents, or precursors thereof. An imaging agent precursor may be converted to an imaging agent using the methods described herein. In some cases, the imaging agent is enriched in 18F. In some cases, an imaging agent may be used to image an area of interest in a subject, including, but not limited to, the heart, cardiovascular system, cardiac vessels, brain, and other organs. In some embodiments, methods and compositions for assessing perfusion and innervation mismatch in a portion of a subject are provided.

  本发明涉及合成和使用成像剂或其前体的系统、组合物和方法。成像剂前体可通过本文所述方法转化为成像剂。在某些情况下，成像剂富含 18F。在某些情况下，成像剂可用于成像受试者感兴趣的区域，包括但不限于心脏、心血管系统、心脏血管、大脑和其他器官。在一些实施方案中，提供了用于评估受试者部分灌注和神经支配失配的方法和组合物。
• US9550000B2
  申请人：——

  公开号：US9550000B2

  公开（公告）日：2017-01-24
• Discovery of <i>N</i>-(4-{[5-Fluoro-7-(2-methoxyethoxy)quinazolin-4-yl]amino}phenyl)-2-[4-(propan-2-yl)-1<i>H</i>-1,2,3-triazol-1-yl]acetamide (AZD3229), a Potent Pan-KIT Mutant Inhibitor for the Treatment of Gastrointestinal Stromal Tumors
  作者：Jason G. Kettle、Rana Anjum、Evan Barry、Deepa Bhavsar、Crystal Brown、Scott Boyd、Andrew Campbell、Kristin Goldberg、Michael Grondine、Sylvie Guichard、Christopher J. Hardy、Tom Hunt、Rhys D. O. Jones、Xiuwei Li、Olga Moleva、Derek Ogg、Ross C. Overman、Martin J. Packer、Stuart Pearson、Marianne Schimpl、Wenlin Shao、Aaron Smith、James M. Smith、Darren Stead、Steve Stokes、Michael Tucker、Yang Ye

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00938

  日期：2018.10.11

  of targeted tyrosine kinase inhibitors capable of inhibiting KIT-driven proliferation, diverse mutations to this kinase drive resistance to established therapies. Here we describe the identification of potent pan-KIT mutant kinase inhibitors that can be dosed without being limited by the tolerability issues seen with multitargeted agents. This effort focused on identification and optimization of an

  尽管通过应用能够抑制KIT驱动的增殖的靶向酪氨酸激酶抑制剂，胃肠道间质瘤（GIST）的治疗发生了革命性变化，但该激酶的多种突变却驱动了对既定疗法的耐药性。在这里，我们描述了有效的pan-KIT突变激酶抑制剂的鉴定，该抑制剂可以在不受多靶点药物所见的耐受性问题限制的情况下给药。这项工作致力于通过使用基于结构的设计来鉴定和优化现有激酶支架。从一系列先前报道的酪氨酸激酶PDGFRα的基于苯氧基喹唑啉和喹啉的抑制剂开始，优化了针对多种突变KIT驱动的Ba / F3细胞系的效能，特别着重于降低针对KDR驱动的细胞模型的活性，以限制二线和三线GIST治疗中常见的高血压可能性。AZD3229展示了在宽细胞面板上有效的一位数nM生长抑制作用，对KDR驱动的作用有良好的余地。可以通过水分子与活性位点中的蛋白质和配体的相互作用来合理地选择对KDR的选择性，并且它的动蛋白选择性类似于已获批准的GIST试剂中最好