六甲氧苄嗪 | 1257-19-8

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 六甲氧苄嗪
• 中文别名: 六甲嘧啶
• 英文名称: N,N-[(2,3,4-trimethoxyphenyl)dimethyl]piperazine
• 英文别名: 1,4-bis-(2,3,4-trimethoxybenzyl)piperazine；1,4-bis-(2,3,4-trimethoxy-benzyl)-piperazine；1,4-Bis(2,3,4-trimethoxybenzyl)piperazine；1,4-bis[(2,3,4-trimethoxyphenyl)methyl]piperazine
• CAS: 1257-19-8
• 化学式: C₂₄H₃₄N₂O₆
• 分子量: 446.544
• InChiKey: SZYPCHFFOGTJQE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  108-109℃
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、甲醇（微溶、加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  61.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

制备方法与用途

曲美他嗪是一种新型抗心肌缺血药，属于哌嗪类衍生物。它主要通过抑制3-酮酰辅酶A硫解酶来减少心肌脂肪酸β氧化，增加葡萄糖氧化，并改善糖酵解与糖氧化的耦联，从而优化心肌细胞的能量代谢。

大量基础研究表明，盐酸曲美他嗪能够减少细胞内H⁺、Na⁺和Ca²⁺超载，抑制氧自由基生成，稳定线粒体膜功能状态。此外，它还具有抗氧化、抗凋亡等多种细胞保护作用，并且不会影响血流动力学或产生副性肌力作用。

由于其良好的药物效应，盐酸曲美他嗪正逐渐受到临床医师的青睐。作为一种新型改善心肌能量代谢的药物，曲美他嗪在治疗心力衰竭方面的疗效已经被肯定。它无明显毒副作用，治疗耐受性好，安全可靠，值得临床推广应用。

然而，关于其用于治疗心律失常、改善病死率以及长期应用的安全性和不良反应等方面的数据还较少，有待进一步研究。目前检测到的曲美他嗪杂质主要包括8种：曲美他嗪杂质A、美他嗪杂质B、美他嗪杂质C、美他嗪杂质D、美他嗪杂质E、美他嗪杂质F、美他嗪杂质G和美他嗪杂质H，这些杂质可能来源于原料药中的工艺副产物或未反应的起始物料、中间体及试剂等。

随着人们对生活质量要求的提高，药品的安全性日益受到关注。而药品中的杂质直接关系到其质量，《化学药物杂质研究的技术指导原则》对此进行了系统的规定。因此，快速定性分析杂质对于研发过程的质量控制和工艺优化具有重要的指导意义。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  哌嗪 、 2,3,4-三甲氧基苯甲醛 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 50.0~60.0 ℃ 、500.01 kPa 条件下， 以67.4%的产率得到六甲氧苄嗪
  参考文献：
  名称：

  曲美他嗪衍生物及其制备方法

  摘要：

  本发明属于药物化学领域,本发明公开了一种曲美他嗪衍生物I，即N,N-[(2,3,4-三甲氧苯基)二甲基]哌嗪，及其制备方法；本发明解决了盐酸曲美他嗪药物及其制剂中杂质的结构确证及合成方法，以及将制备的杂质对照品用于盐酸曲美他嗪及其制剂质量控制中的用途。

  公开号：

  CN103554057B