凋亡激活因子VII，热休克蛋白70（Hsp70）抑制剂 | 1054543-47-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 凋亡激活因子VII，热休克蛋白70（Hsp70）抑制剂
• 英文名称: 4-((2-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-4,5-bis(4-methoxyphenyl)-1H-imidazole-1-yl)methyl)benzamide
• 英文别名: 1-(4-carboxamidobenzyl)-2-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-4,5-di(4-methoxyphenyl)-1H-imidazole；apoptozole；Az；4-[2-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-4,5-bis(4-methoxyphenyl)imidazol-1-yl-methyl]-benzamide；4-[[2-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-4,5-bis(4-methoxyphenyl)imidazol-1-yl]methyl]benzamide
• CAS: 1054543-47-3
• 化学式: C₃₃H₂₅F₆N₃O₃
• 分子量: 625.57
• InChiKey: ZIMMTPFXOMAJTQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  225-228°C
• 沸点：
  703.5±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（微溶）、乙酸乙酯（微溶）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.2
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  79.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

Apoptozole（凋亡激活剂 VII）

Apoptozole 是热激蛋白 HSP70 和 Hsc70 的抑制剂，与它们的结合亲和力分别为 0.14 μM 和 0.21 μM。它能够诱导 caspase 依赖性的凋亡反应。

靶点

• HSP70 (细胞外测定): 0.14 μM（Kd）
• HSC70 (细胞外测定): 0.21 μM（Kd）

体外研究

Apoptozole 通过抑制 HSP70 与 APAF-1 的相互作用，诱导 caspase 依赖性的凋亡反应。然而，在水环境中它可能形成聚合物，并以非特异的方式与 HSP70 蛋白相互作用，这可能会导致假阳性结果或不一致的数据。

体内研究

在带有癌细胞移植瘤的小鼠模型中，Apoptozole 显著延缓了肿瘤生长且不对小鼠的生存造成影响。相比多柔比星（Doxorubicin），Apoptozole 的半衰期更长（Doxorubicin 半衰期为 1.6 小时，而 Apoptozole 为 8.04 小时）。此外，在血液中，Apoptozole 达到最大血浆浓度所需时间比多柔比星短（Apoptozole 需要 1 小时，而多柔比星需要 4 小时）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  凋亡激活因子VII，热休克蛋白70（Hsp70）抑制剂 在 triethyloxonium fluoroborate 、 溶剂黄146 、 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-((2-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-4,5-bis(3-methoxyphenyl)-1H-imidazole-1-yl)methyl)benzimidamide
  参考文献：
  名称：

  NOVEL IMIDAZOLE DERIVATIVE AND THERAPEUTICAL USE THEREOF

  摘要：

  公开号：

  EP3050875B1
• 作为产物：
  描述：

  4-溴甲基苯甲酰氯 在 ammonium acetate 、 Ammonium hydroxide 、 溶剂黄146 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 凋亡激活因子VII，热休克蛋白70（Hsp70）抑制剂
  参考文献：
  名称：

  Fused imidazoles as potential chemical scaffolds for inhibition of heat shock protein 70 and induction of apoptosis. Synthesis and biological evaluation of phenanthro[9,10-d]imidazoles and imidazo[4,5-f][1,10]phenanthrolines

  摘要：

  融合咪唑类化合物抑制人类癌细胞系的生长，影响细胞中的Hsp70途径，并诱导凋亡。

  DOI：

  10.1039/c6ob00471g

文献信息

• WO2008/105565
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• An Apoptosis‐Inducing Small Molecule That Binds to Heat Shock Protein 70
  作者：Darren R. Williams、Sung‐Kyun Ko、Sungjin Park、Myung‐Ryul Lee、Injae Shin

  DOI：10.1002/anie.200802801

  日期：2008.9.15
• IMIDAZOLE DERIVATIVES THAT INDUCE APOPTOSIS AND THEIR THERAPEUTIC USES
  申请人：Shin In-Jae

  公开号：US20100105726A1

  公开（公告）日：2010-04-29

  The present invention relates to a pharmaceutical composition comprising compound for induction of apoptosis, a method for inducing cancer cell apoptosis, a method to suppress lymphocyte activation, a method to improve intracellular trafficking of misfolded mutants and a screening method to identify additional compounds useful for inducing apoptosis, and more specifically, it relates to pharmaceutical compositions comprising imidazole derivatives as active gradients for induction of apoptosis to treat various diseases including cancers and immune-related diseases, the method of inducing apoptosis by treating cancer cells with the said pharmaceutical composition, the method of inactivating human lymphocytes by treating lymphocytes with the said pharmaceutical composition, the method of improving intracellular trafficking of misfolded mutants by treating cells containing the mutants with the said pharmaceutical composition, and the screening method for identifying additional compound useful for inducing apoptosis, wherein cells are incubated with the said pharmaceutical composition and detected.
• NOVEL IMIDAZOLE DERIVATIVES AND THERAPEUTIC USE THEREOF
  申请人：INDUSTRY-ACA-DEMIC COORPERATION FOUNDATION, YONSEI UNIVERSITY

  公开号：US20160297768A1

  公开（公告）日：2016-10-13

  The present invention relates to a novel imidazole derivative, a pharmaceutical acceptable salt thereof, and a pharmaceutical composition containing the same as an active ingredient for preventing or treating cancer. The imidazole derivative of the present invention has excellent apoptosis activity, and thus can be useful for treating various hyperproliferative diseases including cancer.
• METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING INFLAMMATORY AND FIBROTIC PULMONARY DISORDERS
  申请人：University of Houston System

  公开号：US20210401987A1

  公开（公告）日：2021-12-30

  The present disclosure addresses inflammatory lung diseases, such as COPD, and fibrotic lung diseases such as idiopathic pulmonary fibrosis, from the standpoint of inhibiting or ablating pathogenic epithelial stem cells found in the pulmonary tract.