2-(3-chlorophenoxy)-N-(3-cyano-4-fluorophenyl)acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(3-chlorophenoxy)-N-(3-cyano-4-fluorophenyl)acetamide
• 化学式: C₁₅H₁₀ClFN₂O₂
• 分子量: 304.708
• InChiKey: HQRZXXWAPMKPGZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  62.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  碳酸胍 、 2-(3-chlorophenoxy)-N-(3-cyano-4-fluorophenyl)acetamide 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以37.5%的产率得到2-(3-chlorophenoxy)-N-(2,4-diaminoquinazolin-6-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  作为潜在微管蛋白聚合抑制剂的 2,4-二氨基喹唑啉衍生物的设计、合成和评价。

  摘要：

  微管是由α-和β-微管蛋白组成的高动态聚合物，已被证明是开发抗癌药物的潜在治疗靶点。目前，已经报道了多种化学成分与 β-微管蛋白结合的药物。诺考达唑 (NZ) 和秋水仙碱 (COL) 是众所周知的微管蛋白解聚剂，它们在 β-微管蛋白中具有紧密的结合位点。在这项研究中，我们设计并合成了一组 9 种 2,4-二氨基喹唑啉衍生物，它们可以同时占据 NZ 和 COL 结合位点。评估了合成的化合物对五种癌细胞系（PC-3、HCT-15、MCF-7、MDA-MB-231 和 SK-LU-1）、一种非癌细胞系（COS-7）的抗增殖活性，和外周血单核细胞 (PBMC)。化合物4e和通过间接免疫荧光、蛋白质印迹和微管蛋白聚合测定法在 SK-LU-1 细胞系上分析了4 i对微管蛋白组织和聚合的影响。我们的结果表明，这两种化合物都通过抑制微管蛋白聚合来发挥其抗增殖活性。最后，通过使用分子对接和分子动力学 (MD)

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000185
• 作为产物：
  描述：

  5-氨基-2-氟苯腈 在 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-(3-chlorophenoxy)-N-(3-cyano-4-fluorophenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  作为潜在微管蛋白聚合抑制剂的 2,4-二氨基喹唑啉衍生物的设计、合成和评价。

  摘要：

  微管是由α-和β-微管蛋白组成的高动态聚合物，已被证明是开发抗癌药物的潜在治疗靶点。目前，已经报道了多种化学成分与 β-微管蛋白结合的药物。诺考达唑 (NZ) 和秋水仙碱 (COL) 是众所周知的微管蛋白解聚剂，它们在 β-微管蛋白中具有紧密的结合位点。在这项研究中，我们设计并合成了一组 9 种 2,4-二氨基喹唑啉衍生物，它们可以同时占据 NZ 和 COL 结合位点。评估了合成的化合物对五种癌细胞系（PC-3、HCT-15、MCF-7、MDA-MB-231 和 SK-LU-1）、一种非癌细胞系（COS-7）的抗增殖活性，和外周血单核细胞 (PBMC)。化合物4e和通过间接免疫荧光、蛋白质印迹和微管蛋白聚合测定法在 SK-LU-1 细胞系上分析了4 i对微管蛋白组织和聚合的影响。我们的结果表明，这两种化合物都通过抑制微管蛋白聚合来发挥其抗增殖活性。最后，通过使用分子对接和分子动力学 (MD)

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000185

文献信息

• Design, Synthesis and Evaluation of 2,4‐Diaminoquinazoline Derivatives as Potential Tubulin Polymerization Inhibitors
  作者：Frida S. Herrera‐Vázquez、Félix Matadamas‐Martínez、Rodrigo Aguayo‐Ortiz、Laura Dominguez、Teresa Ramírez‐Apan、Lilián Yépez‐Mulia、Francisco Hernández‐Luis

  DOI：10.1002/cmdc.202000185

  日期：2020.10.5

  on tubulin organization and polymerization was analyzed on the SK‐LU‐1 cell line by indirect immunofluorescence, western blotting, and tubulin polymerization assays. Our results demonstrated that both compounds exert their antiproliferative activity by inhibiting tubulin polymerization. Finally, a possible binding pose of 4 i in the NZ/COL binding site was determined by using molecular docking and molecular

  微管是由α-和β-微管蛋白组成的高动态聚合物，已被证明是开发抗癌药物的潜在治疗靶点。目前，已经报道了多种化学成分与 β-微管蛋白结合的药物。诺考达唑 (NZ) 和秋水仙碱 (COL) 是众所周知的微管蛋白解聚剂，它们在 β-微管蛋白中具有紧密的结合位点。在这项研究中，我们设计并合成了一组 9 种 2,4-二氨基喹唑啉衍生物，它们可以同时占据 NZ 和 COL 结合位点。评估了合成的化合物对五种癌细胞系（PC-3、HCT-15、MCF-7、MDA-MB-231 和 SK-LU-1）、一种非癌细胞系（COS-7）的抗增殖活性，和外周血单核细胞 (PBMC)。化合物4e和通过间接免疫荧光、蛋白质印迹和微管蛋白聚合测定法在 SK-LU-1 细胞系上分析了4 i对微管蛋白组织和聚合的影响。我们的结果表明，这两种化合物都通过抑制微管蛋白聚合来发挥其抗增殖活性。最后，通过使用分子对接和分子动力学 (MD)