5-bromo-1-(2-(methylthio)ethyl)pyridin-2(1H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 5-bromo-1-(2-(methylthio)ethyl)pyridin-2(1H)-one
• 英文别名: 5-Bromo-1-(2-methylsulfanylethyl)pyridin-2-one；5-bromo-1-(2-methylsulfanylethyl)pyridin-2-one
• 化学式: C₈H₁₀BrNOS
• 分子量: 248.143
• InChiKey: XQIUSCJHMQWABO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.375
• 拓扑面积：
  45.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-1-(2-(methylthio)ethyl)pyridin-2(1H)-one 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 XPhos Pd G2 、 potassium acetate 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 N,N-dimethyl-2-(4-(4-(1-(2-(methylthio)ethyl)-6-oxo-1,6-dihydropyridin-3-yl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-2-yl)piperidin-1-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  发现一系列 7-氮杂吲哚作为瞬态靶标参与的强效和高选择性 CDK9 抑制剂

  摘要：

  从筛选命中2 中鉴定出的一系列氮杂苯并咪唑的优化以及从与 CDK9 结合的基于氮杂苯并咪唑的先导6的共晶结构中获得的信息，导致发现了氮杂吲哚作为高效和选择性的 CDK9 抑制剂。为了发现一种高选择性和有效的 CDK9 抑制剂静脉给药，使 CDK9 能够瞬时靶向参与治疗血液系统恶性肿瘤，进一步优化理化和药代动力学特性导致氮杂吲哚38和39. 这些化合物是高效和选择性的 CDK9 抑制剂，在啮齿动物中具有较短的半衰期，适合静脉内给药的物理特性，并有可能在体内实现对 CDK9 的深刻但短暂的抑制。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01249
• 作为产物：
  描述：

  2-甲硫基乙醇 、 2-羟基-5-溴吡啶 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 5-bromo-1-(2-(methylthio)ethyl)pyridin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  发现一系列 7-氮杂吲哚作为瞬态靶标参与的强效和高选择性 CDK9 抑制剂

  摘要：

  从筛选命中2 中鉴定出的一系列氮杂苯并咪唑的优化以及从与 CDK9 结合的基于氮杂苯并咪唑的先导6的共晶结构中获得的信息，导致发现了氮杂吲哚作为高效和选择性的 CDK9 抑制剂。为了发现一种高选择性和有效的 CDK9 抑制剂静脉给药，使 CDK9 能够瞬时靶向参与治疗血液系统恶性肿瘤，进一步优化理化和药代动力学特性导致氮杂吲哚38和39. 这些化合物是高效和选择性的 CDK9 抑制剂，在啮齿动物中具有较短的半衰期，适合静脉内给药的物理特性，并有可能在体内实现对 CDK9 的深刻但短暂的抑制。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01249

文献信息

• Discovery of a Series of 7-Azaindoles as Potent and Highly Selective CDK9 Inhibitors for Transient Target Engagement
  作者：Bernard Barlaam、Chris De Savi、Allan Dishington、Lisa Drew、Andrew D. Ferguson、Douglas Ferguson、Chungang Gu、Sudhir Hande、Lorraine Hassall、Janet Hawkins、Alexander W. Hird、Jane Holmes、Michelle L. Lamb、Andrew S. Lister、Thomas M. McGuire、Jane E. Moore、Nichole O’Connell、Anil Patel、Kurt G. Pike、Ujjal Sarkar、Wenlin Shao、Darren Stead、Jeffrey G. Varnes、Melissa M. Vasbinder、Lei Wang、Liangwei Wu、Lin Xue、Bin Yang、Tieguang Yao

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01249

  日期：2021.10.28

  from a co-crystal structure of the azabenzimidazole-based lead 6 bound to CDK9 led to the discovery of azaindoles as highly potent and selective CDK9 inhibitors. With the goal of discovering a highly selective and potent CDK9 inhibitor administrated intravenously that would enable transient target engagement of CDK9 for the treatment of hematological malignancies, further optimization focusing on physicochemical

  从筛选命中2 中鉴定出的一系列氮杂苯并咪唑的优化以及从与 CDK9 结合的基于氮杂苯并咪唑的先导6的共晶结构中获得的信息，导致发现了氮杂吲哚作为高效和选择性的 CDK9 抑制剂。为了发现一种高选择性和有效的 CDK9 抑制剂静脉给药，使 CDK9 能够瞬时靶向参与治疗血液系统恶性肿瘤，进一步优化理化和药代动力学特性导致氮杂吲哚38和39. 这些化合物是高效和选择性的 CDK9 抑制剂，在啮齿动物中具有较短的半衰期，适合静脉内给药的物理特性，并有可能在体内实现对 CDK9 的深刻但短暂的抑制。