利多司他 | 245116-90-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 利多司他
• 英文名称: lidorestat
• 英文别名: [3-((4,5,7-trifluorobenzothiazol-2-yl)methyl)indol-1-yl]acetic acid；3-[(4,5,7-trifluorobenzothiazol-2-yl)methyl]indole-N-acetic acid；IDD 676；[3-(4,5,7-trifluoro-benzothiazol-2-ylmethyl)-indol-1-yl]-acetic acid；3-(4,5,7-trifluorobenzothiazol-2-yl)methyl-indole-N-acetic acid；2-[3-[(4,5,7-trifluoro-1,3-benzothiazol-2-yl)methyl]indol-1-yl]acetic acid
• CAS: 245116-90-9
• 化学式: C₁₈H₁₁F₃N₂O₂S
• 分子量: 376.359
• InChiKey: KYHVTMFADJNSGS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  177-178℃
• 沸点：
  591.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.55

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  83.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

生物活性

Lidorestat（IDD-676）是一种有效的、选择性的、口服活性的醛糖还原酶（aldose reductase，ALR）抑制剂，IC50为5 nM。该药物可用于治疗慢性糖尿病并发症，并能改善神经传导，减少白内障形成。

靶点

IC50: 5 μM (重组人醛糖还原酶 /h-ALR2)

体外研究

从体外实验中可知，Lidorestat 对重组人醛糖还原酶（/h-ALR2）的 IC50 值为 5 μM。而对重组人醛糖脱氢酶（/h-ALR1），其 IC50 值高达 27,000 μM，选择性比值（/h-ALR1 / /h-ALR2）为 5400:1。

体内研究

Lidorestat（口服给药，每天两次，剂量25 mg/kg，持续6周）在糖尿病小鼠中的治疗显著减少了果糖含量并降低了糖尿病 hAR 表达小鼠的死亡率。此外，该药物未影响体重变化。

动物模型	低密度脂蛋白受体敲除小鼠 [Ldlr(-/-)]
剂量	25 mg/kg/天
给药方式	口服，每天两次，共6周
结果	糖尿病 hAR 表达小鼠的果糖含量降低且死亡率减少。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  吲哚-3-乙腈 在 sodium hydroxide 、 2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚 、 sodium hydride 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 2,2,2-三氟乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 利多司他
  参考文献：
  名称：

  发现3-[（4,5,7-三氟苯并噻唑-2-基）甲基]吲哚-N-乙酸（利多司他）和同类物是治疗慢性糖尿病并发症的高效有效的醛糖还原酶抑制剂。

  摘要：

  最近鉴定慢性糖尿病并发症的治疗方法的努力导致发现了一系列新型的高效和选择性的3-[（（苯并噻唑-2-基）甲基]吲哚-N-链烷酸醛糖还原酶抑制剂。主要候选化合物3-[（（4,5,7-三氟苯并噻唑-2-基）甲基]吲哚-N-乙酸（利多司他，9）抑制醛糖还原酶，IC（50）为5 nM，是5400倍对醛还原酶的活性较低，醛还原酶是一种与活性醛解毒有关的酶。在为期5天的STZ诱导的糖尿病大鼠模型中，它可降低神经和晶状体山梨糖醇的水平，ED（50）分别为1.9和4.5 mg / kg / d po。在3个月的糖尿病干预模型中（糖尿病1个月，随后2个月以5 mg / kg / d po进行药物治疗），相对于糖尿病对照，它可以使多元醇正常化，并减少运动神经传导速度不足59％。它具有良好的药代动力学特征（F，82％; t（1/2），5.6 h; Vd，0.694 L / kg），并且在目标组织中的良好药物渗透

  DOI：

  10.1021/jm0492094

文献信息

• Methods for reducing uric acid levels
  申请人：——

  公开号：US20010044437A1

  公开（公告）日：2001-11-22

  Disclosed are methods of reducing serum uric acid levels, the methods comprising administration of substituted indolealkanoic acids to patients in need of such treatment. Also disclosed are such compounds useful in the treatment of gout and related diseases. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing the compounds.

  揭示了降低血清尿酸水平的方法，该方法包括向需要此类治疗的患者施用取代的吲哚烷基酸。还揭示了这些化合物在痛风和相关疾病治疗中的用途。还揭示了含有这些化合物的药物组合物。
• [EN] USE OF CRTH2 ANTAGONIST COMPOUNDS IN THERAPY<br/>[FR] UTILISATION DE COMPOSÉS ANTAGONISTES DE CRTH2 EN THÉRAPIE
  申请人：OXAGEN LTD

  公开号：WO2005044260A1

  公开（公告）日：2005-05-19

  Compounds of general formula (I) wherein R1, R2 , R3 and R4 are independently hydrogen, halo,C1-C6 alkyl, -O(C1-C6 alkyl), -CON(R11)2 , -SO11, -SO2R11, -SO2N(R11)2, -N(R11)2, -NR11COR11, -CO2R11, -COR11, -SR11, -OH, -NO2 or -CN; each R11 is independently hydrogen or C1 -C6 alkyl; R5 and R6 are each independently hydrogen, or C1-C6 alkyl or together with the carbon atom to which they are attached forrn a C3-C7 cycloalkyl group; R7 is hydrogen or C1-C6 alkyl; R8 is an aromatic moiety optionally substituted with one or more substituents selected from halo, C1-C6 alkyl, -O(C1-C6)alkyl, -CON(R11)2, -SOR11, -SO2R11 , -SO2N(R11)2, -N(R11)2, -NR11COR11, -CO2R11, -COR11, -SR11, -OH, -NO2 or -CN; wherein R11 is as defined above; R9 is hydrogen, or C1-C6 alkyl; provided that: R8 is not phenyl substituted with -COOH; when any two of R1, R2 , R3 and R4 are hydrogen, neither of the other two of R1, R2 , R3 and R4 is C3-C6 alkyl; and their pharmaceutically acceptable salts, hydrates, solvates, complexes or prodrugs are useful in the preparation of pharmaceuticals for the treatment of allergic diseases such as asthma, allergic rhinitis and atopic dermatitis.

  通式（I）的化合物，其中R1、R2、R3和R4分别独立地为氢、卤素、C1-C6烷基、-O(C1-C6烷基)、-CON(R11)2、-SO11、-SO2R11、-SO2N(R11)2、-N(R11)2、-NR11COR11、-CO2R11、-COR11、-SR11、-OH、-NO2或-CN；每个R11独立地为氢或C1-C6烷基；R5和R6分别独立地为氢，或C1-C6烷基，或与其连接的碳原子一起形成C3-C7环烷基基团；R7为氢或C1-C6烷基；R8为芳香基，可选地取代一个或多个卤素、C1-C6烷基、-O(C1-C6)烷基、-CON(R11)2、-SOR11、-SO2R11、-SO2N(R11)2、-N(R11)2、-NR11COR11、-CO2R11、-COR11、-SR11、-OH、-NO2或-CN的取代基；其中R11如上定义；R9为氢或C1-C6烷基；但是：R8不是取代有-COOH的苯基；当R1、R2、R3和R4中的任意两个为氢时，其余两个中的任何一个不是C3-C6烷基；以及它们的药学上可接受的盐、水合物、溶剂化合物或前药在制备用于治疗过敏疾病如哮喘、过敏性鼻炎和特应性皮炎的药物中是有用的。
• Compositions containing a substituted indolealkanoic acid and an angiotensin converting enzyme inhibitor
  申请人：——

  公开号：US20010041722A1

  公开（公告）日：2001-11-15

  Disclosed are methods of reducing serum glucose and triglyceride levels and for inhibiting angiogenesis, the methods comprising administration of substituted indolealkanoic acids to patients in need of such treatment. Also disclosed are such compounds useful in the treatment of angiogenesis, hyperglycemia, hyperlipidemia and chronic complications arising from diabetes mellitus. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing the compounds. Further, disclosed are combinations of an angiotensin converting enzyme inhibitor and a substituted indole acetic acid.

  本发明公开了一种降低血清葡萄糖和甘油三酯水平以及抑制血管生成的方法，包括给需要这种治疗的患者使用取代吲哚烷基酸。还公开了这种化合物在治疗血管生成、高血糖、高血脂以及糖尿病所引起的慢性并发症方面的用途。还公开了含有这些化合物的药物组合物。此外，还公开了血管紧张素转换酶抑制剂和取代吲哚乙酸的组合物。
• Substituted indolealkanoic acids
  申请人：The Institute for Pharmaceutical Discovery

  公开号：US20010016661A1

  公开（公告）日：2001-08-23

  Disclosed are substituted indolealkanoic acids useful in the treatment of chronic complications arising from diabetes mellitus. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing the compounds and methods of treatment employing the compounds, as well as methods for their synthesis.

  本发明涉及替代的吲哚烷基酸，适用于治疗糖尿病引起的慢性并发症。本发明还涉及含有所述化合物的制药组合物和使用所述化合物的治疗方法，以及它们的合成方法。
• Substituted indolealkanoic acids derivative and formulations containing same for use in the treatment of diabetic complications
  申请人：Van Zandt C. Michael

  公开号：US20060100255A1

  公开（公告）日：2006-05-11

  Disclosed is a compound of the formula (I) its hydrates and/or pharmaceutically acceptable salts, which are useful in the treatment of chronic complications arising from diabetes mellitus. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing the compounds and methods of treatment employing the compounds, as well as methods for their preparation.

  本发明涉及一种公式（I）的化合物及其水合物和/或药学上可接受的盐，其在治疗由糖尿病引起的慢性并发症方面具有有用的作用。本发明还涉及含有该化合物的药物组合物和使用该化合物的治疗方法，以及制备该化合物的方法。