4-(4-bromophenyl)-2-(2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)thiazole | 1453118-26-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-(4-bromophenyl)-2-(2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)thiazole
• 英文别名: 4-(p-bromophenyl)-2-(2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-1,3-thiazole；4-(4-bromophenyl)-2-(2,5-dimethylpyrrol-1-yl)-1,3-thiazole；4-(4-Bromophenyl)-2-(2,5-dimethylpyrrol-1-yl)thiazole
• CAS: 1453118-26-7
• 化学式: C₁₅H₁₃BrN₂S
• 分子量: 333.252
• InChiKey: JSIXYZUKYXTTPQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.98
• 重原子数：
  19.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  17.82
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-bromophenyl)-2-(2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)thiazole 在 2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 12.67h， 生成 2-(2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-4-{p-[(p-tolyl)methyl]phenyl}-1,3-thiazole
  参考文献：
  名称：

  修饰剂结构对白三烯A4水解酶氨肽酶活性的影响。

  摘要：

  用4-甲氧基二苯甲烷（4MDM）激活白三烯A4水解酶（LTA4H）氨肽酶（AP）活性可促进小鼠香烟烟雾诱发的肺气肿性慢性阻塞性肺疾病模型中嗜中性粒细胞浸润的消退。最近，公开了4-（4-苄基苯基）噻唑-2-胺（ARM1）作为具有潜在抗炎特性的LTA4H的配体。为了研究修饰剂结构对LTA4H酶动力学的影响，使用三氟硼酸酯Suzuki偶联反应合成了一系列具有ARM1和4MDM结构特征的类似物。随后，确定了与4-OMe-ARM1（一种4MDM-ARM1杂化分子）复合的LTA4H的2.8 A X射线晶体结构。动力学分析表明，ARM1和相关类似物降低了对酶-底物复合物的亲和力，导致机理从双峰混合催化激活（HMx（Sp Ca）A）的机理。然后显示4-OMe-ARM1剂量反应性降低人嗜中性白细胞中LTB4的产生。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00663
• 作为产物：
  描述：

  4-溴苯乙酮 在 溶剂黄146 作用下， 反应 25.0h， 生成 4-(4-bromophenyl)-2-(2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)thiazole
  参考文献：
  名称：

  新型吡咯衍生物作为抗结核药的合成，表征，生物学活性和3D-QSAR研究

  摘要：

  摘要设计，合成了一系列新的吡咯衍生物，并阐明了它们的结构，并使用微孔板阿拉玛蓝法评估了其对结核分枝杆菌H 37 Rv的抗结核活性以及对金黄色葡萄球菌，枯草芽孢杆菌，肺炎克雷伯菌的抗菌活性，以及通过肉汤微稀释法测定的大肠杆菌。结构活性关系和3D-QSAR分析已通过拓扑异构体比较分子场分析（CoMFA）进行。使用42个训练集和8个活性化合物的测试集来开发显示交叉验证相关系数（q 2）为0.815，预测标准误差为0.36，非交叉验证相关系数（r 2）为0.973，六项估计的标准误差为0.14。 图形概要合成; 频谱和3D-QSAR研究；描述了一系列新颖的吡咯衍生物的抗细菌，抗结核和细胞毒性活性。

  DOI：

  10.1007/s00044-013-0709-y

文献信息

• 10.1016/j.ejmech.2024.116459
  作者：Petruncio, Greg、Lee, Kyung Hyeon、Girgis, Michael、Shellnutt, Zachary、Beaulac, Zach、Xiang, Jiangdong、Lee, Soo Hyeon、Peng, Xuejun、Burdick, Marie、Noble, Schroeder M.、Shim, Yun M.、Paige, Mikell

  DOI：10.1016/j.ejmech.2024.116459

  日期：——

  Activation of the aminopeptidase (AP) activity of leukotriene A hydrolase (LTAH) presents a potential therapeutic strategy for resolving chronic inflammation. Previously, ARM1 and derivatives were found to activate the AP activity using the alanine--nitroanilide (Ala-NA) as a reporter group in an enzyme kinetics assay. As an extension of this previous work, novel ARM1 derivatives were synthesized using

  激活白三烯 A 水解酶 (LTAH) 的氨肽酶 (AP) 活性为解决慢性炎症提供了一种潜在的治疗策略。此前，在酶动力学测定中，ARM1 及其衍生物被发现使用丙氨酸-硝基苯胺 (Ala-NA) 作为报告基团来激活 AP 活性。作为先前工作的延伸，使用钯催化的乌尔曼偶联反应合成了新型 ARM1 衍生物，并使用相同的测定法进行筛选。 Analogue 是 ARM1 的氨基吡唑 (AMP) 类似物，被发现是一种有效的 AP 激活剂，AC 为 0.12 μM。 LTAH 与 AMP 复合物的 X 射线晶体结构精炼为 2.7 Å。尽管 AMP 具有 Ala-NA 底物的 AP 活性，但它并不影响先前提出的 LTAH 天然配体 Pro-Gly-Pro (PGP) 的水解。该结果凸显了通常用于测定的更方便监测的显色合成肽的水解与内源肽之间的差异。在体内测量了 AMP 的环氧化物水解酶 (EH) 活性，该化
• Synthesis, characterization, biological activity, and 3D-QSAR studies on some novel class of pyrrole derivatives as antitubercular agents
  作者：Shrinivas D. Joshi、Uttam A. More、Sheshagiri R. Dixit、Haresh H. Korat、Tejraj M. Aminabhavi、Aravind M. Badiger

  DOI：10.1007/s00044-013-0709-y

  日期：2014.3

  designed, synthesized, and their structures have been elucidated along with the evaluation of antitubercular activity against Mycobacterium tuberculosis H37Rv using the microplate alamar blue assay method and antibacterial activity against Staphylococcus aureus, Bacillus subtilis, Klebsiella pneumoniae, and Escherichia coli by broth micro-dilution assay method. Structural activity relationships and 3D-QSAR

  摘要设计，合成了一系列新的吡咯衍生物，并阐明了它们的结构，并使用微孔板阿拉玛蓝法评估了其对结核分枝杆菌H 37 Rv的抗结核活性以及对金黄色葡萄球菌，枯草芽孢杆菌，肺炎克雷伯菌的抗菌活性，以及通过肉汤微稀释法测定的大肠杆菌。结构活性关系和3D-QSAR分析已通过拓扑异构体比较分子场分析（CoMFA）进行。使用42个训练集和8个活性化合物的测试集来开发显示交叉验证相关系数（q 2）为0.815，预测标准误差为0.36，非交叉验证相关系数（r 2）为0.973，六项估计的标准误差为0.14。 图形概要合成; 频谱和3D-QSAR研究；描述了一系列新颖的吡咯衍生物的抗细菌，抗结核和细胞毒性活性。
• Effect of Modifier Structure on the Activation of Leukotriene A₄ Hydrolase Aminopeptidase Activity
  作者：Kyung Hyeon Lee、Greg Petruncio、Amanda Shim、Marie Burdick、Zhimin Zhang、Yun M. Shim、Schroeder M. Noble、Mikell Paige

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00663

  日期：2019.12.12

  Activation of the leukotriene A4 hydrolase (LTA4H) aminopeptidase (AP) activity with 4-methoxydiphenylmethane (4MDM) promoted resolution of neutrophil infiltration in a murine cigarette smoke-induced model for emphysematous chronic obstructive pulmonary disease. Recently, 4-(4-benzylphenyl)thiazol-2-amine (ARM1) was published as a ligand for LTA4H with potential anti-inflammatory properties. To investigate

  用4-甲氧基二苯甲烷（4MDM）激活白三烯A4水解酶（LTA4H）氨肽酶（AP）活性可促进小鼠香烟烟雾诱发的肺气肿性慢性阻塞性肺疾病模型中嗜中性粒细胞浸润的消退。最近，公开了4-（4-苄基苯基）噻唑-2-胺（ARM1）作为具有潜在抗炎特性的LTA4H的配体。为了研究修饰剂结构对LTA4H酶动力学的影响，使用三氟硼酸酯Suzuki偶联反应合成了一系列具有ARM1和4MDM结构特征的类似物。随后，确定了与4-OMe-ARM1（一种4MDM-ARM1杂化分子）复合的LTA4H的2.8 A X射线晶体结构。动力学分析表明，ARM1和相关类似物降低了对酶-底物复合物的亲和力，导致机理从双峰混合催化激活（HMx（Sp Ca）A）的机理。然后显示4-OMe-ARM1剂量反应性降低人嗜中性白细胞中LTB4的产生。