ethyl (1R,2S)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)cyclopropane-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl (1R,2S)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)cyclopropane-1-carboxylate
• 英文别名: ethyl 2-(4-trifluoromethylphenyl)cyclopropanecarboxylate；2beta-(4-Trifluoromethylphenyl)-1beta-cyclopropanecarboxylic acid ethyl ester；ethyl (1R,2S)-2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]cyclopropane-1-carboxylate
• 化学式: C₁₃H₁₃F₃O₂
• 分子量: 258.24
• InChiKey: VPHPHSVJFWYZTB-GHMZBOCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (1R,2S)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)cyclopropane-1-carboxylate 在 sodium hydroxide 作用下， 反应 5.0h， 生成 (1R,2S)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)cyclopropane-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Co（II）-salen催化氟化苯乙烯的立体选择性环丙烷化。

  摘要：

  已经开发了三种顺式选择性Co（II）-salen配合物，用于重氮苯乙烯与对氟苯乙烯的不对称环丙烷化。C 2对称配体侧链的空间距离增加，使反应的对映体比率从28：1增至66：1。该方法以克级合成用于治疗去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的铅化合物以及与结构相关的类似物为例。

  DOI：

  10.1002/chir.23144
• 作为产物：
  描述：

  重氮乙酸乙酯 、 对三氟甲基苯乙烯 在 N-甲基咪唑 、 C₈₀H₅₆CoN₂O₂ 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 25.05h， 以99%的产率得到ethyl (1R,2S)-2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)cyclopropane-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Co（II）-salen催化氟化苯乙烯的立体选择性环丙烷化。

  摘要：

  已经开发了三种顺式选择性Co（II）-salen配合物，用于重氮苯乙烯与对氟苯乙烯的不对称环丙烷化。C 2对称配体侧链的空间距离增加，使反应的对映体比率从28：1增至66：1。该方法以克级合成用于治疗去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的铅化合物以及与结构相关的类似物为例。

  DOI：

  10.1002/chir.23144

文献信息

• Semi‐Rationally Designed Short Peptides Self‐Assemble and Bind Hemin to Promote Cyclopropanation
  作者：Oleksii Zozulia、Ivan V. Korendovych

  DOI：10.1002/anie.201916712

  日期：2020.5.18

  amyloid assemblies can impart a substantial degree of enantioselectivity without the need for extensive optimization; 3. The ease of peptide preparation allows for straightforward incorporation of unnatural amino acids and preparation of peptides made of D-amino acids with complete reversal of enantioselectivity.

  短肽的自组装产生了能够促进有效催化的通用纳米组装。我们半理性地设计了一系列七个残基的肽，这些肽可形成与血红素结合的催化淀粉样蛋白，以促进对映选择性环丙烷化，其效率可与工程化的血红素蛋白相媲美。这些结果表明：1.催化淀粉样蛋白可以结合复杂的金属因子以促进实际上重要的多底物转化。2.即使淀粉样蛋白组件的基本平坦的表面也可以赋予相当大的对映选择性，而无需进行广泛的优化。3.肽制备的容易性使得非天然氨基酸的直接掺入和由D-氨基酸制成的肽的制备具有对映选择性的完全逆转。
• On the Mechanism of the Copper-Catalyzed Cyclopropanation Reaction
  作者：Torben Rasmussen、Jakob F. Jensen、Niels Østergaard、David Tanner、Tom Ziegler、Per-Ola Norrby

  DOI：10.1002/1521-3765(20020104)8:1<177::aid-chem177>3.0.co;2-h

  日期：2002.1.4

  addition of the very reactive metallacarbene intermediate in an early transition state to the substrate alkene is concerted but strongly asynchronous, with substantial cationic character on one alkene carbon in the neighborhood of the transition state. Evidence from isotope effects and Hammett studies supports the nature of the transition state. Formation of a metallacyclobutane intermediate by a [2+2] addition

  通过实验和计算方法研究了重氮对映选择性铜催化的环丙烷化反应中的选择性决定步骤。处于早期过渡态的反应性很强的金属茂碳烯中间体向底物烯烃的添加是一致的，但强烈不同步，在过渡态附近的一个烯烃碳上具有实质性的阳离子特性。同位素效应和Hammett研究的证据支持过渡态的性质。在动力学上不利于通过添加[2 + 2]形成金属环丁烷中间体。已经鉴定出影响对映体和非对映体选择性的配体-底物相互作用，并且建议在添加过程中烯烃底物的优选取向。
• Diastereoselective and Enantioselective Cyclopropanation of Alkenes Catalyzed by Cobalt Porphyrins
  作者：Lingyu Huang、Ying Chen、Guang-Yao Gao、X. Peter Zhang

  DOI：10.1021/jo035088o

  日期：2003.10.1

  catalysts for selective cyclopropanation of alkenes with ethyl diazoacetate (EDA). The catalytic system can operate with alkenes as limiting reagents, requiring only stoichiometric amounts of EDA. The protocol is performed in one-pot fashion without the need of slow addition of EDA. The diastereoselectivity of the current system can be tuned by using different porphyrin ligands or additives, giving either

  钴（II）卟啉配合物被证明是用重氮乙酸乙酯（EDA）对烯烃进行选择性环丙烷化的通用且有效的催化剂。该催化系统可以使用烯烃作为限制试剂，仅需要化学计量的EDA。该协议以一锅法方式执行，而无需缓慢添加EDA。可以通过使用不同的卟啉配体或添加剂来调节当前系统的非对映选择性，从而得到反式或顺式为主的环丙烷。还通过使用手性钴卟啉配合物证明了不对称环丙烷化。
• Chemoselective Cyclopropanation over Carbene Y–H Insertion Catalyzed by an Engineered Carbene Transferase
  作者：Eric J. Moore、Viktoria Steck、Priyanka Bajaj、Rudi Fasan

  DOI：10.1021/acs.joc.8b00946

  日期：2018.7.20

  biocatalysts for promoting a variety of carbene transfer reactions including cyclopropanation and Y–H insertion (Y = N, S, Si, B). For these and synthetic carbene transfer catalysts alike, achieving high chemoselectivity toward cyclopropanation in olefin substrates bearing unprotected Y–H groups has proven remarkably challenging due to competition from the more facile carbene Y–H insertion reaction. In this

  血红蛋白最近已成为有希望的生物催化剂，可用于促进各种卡宾转移反应，包括环丙烷化和Y–H插入（Y = N，S，Si，B）。对于这些和合成卡宾转移催化剂，由于与更简便的卡宾Y–H插入反应之间的竞争，事实证明，在带有未保护的Y–H基团的烯烃底物中，对环丙烷化具有很高的化学选择性。在本报告中，我们描述了一种基于工程化的肌红蛋白的新型人工金属酶的开发，该酶结合了丝氨酸连接的卟啉辅因子，能够通过NH和Si-H插入对烯烃环丙烷化提供高选择性。分子内竞争实验显示Mb（H64V，V68A，卡宾转移反应中的H93S）[Co（ppIX）]变体与含有天然组氨酸连接的血红素辅因子或其他金属/近端配体取代的基于肌红蛋白的变体相比。这些研究突出了肌红蛋白作为“卡宾转移酶”的功能可塑性，并说明了在该金属蛋白支架内调节辅因子环境如何代表获得天然血红蛋白或过渡金属催化剂未表现出的卡宾转移反应性的有价值的策略。
• Highly Diastereoselective and Enantioselective Olefin Cyclopropanation Using Engineered Myoglobin-Based Catalysts
  作者：Melanie Bordeaux、Vikas Tyagi、Rudi Fasan

  DOI：10.1002/anie.201409928

  日期：2015.2.2

  Using rational design, an engineered myoglobin‐based catalyst capable of catalyzing the cyclopropanation of aryl‐substituted olefins with catalytic proficiency (up to 46 800 turnovers) and excellent diastereo‐ and enantioselectivity (98–99.9 %) was developed. This transformation could be carried out in the presence of up to 20 g L−1 olefin substrate with no loss in diastereo‐ and/or enantioselectivity

  通过合理的设计，开发了一种工程化的基于肌红蛋白的催化剂，该催化剂能够催化芳基取代的烯烃的环丙烷化，具有催化能力（高达46 800次营业额）和出色的非对映和对映选择性（98–99.9％）。该转化可在不超过20 g L -1烯烃底物的存在下进行，且非对映选择性和/或对映选择性不损失。诱变和机理研究支持由亲电的血红素结合的卡宾物质介导的环丙烷化机理，并提供了一个模型来合理化蛋白质催化剂的立体偏好。这项工作表明，肌红蛋白是开发具有卡宾转移反应性的生物催化剂的有前途和强大的支架。