化合物BX912 | 702674-56-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - PI3K/Akt/mTOR抑制剂(PI3K/Akt/mTOR)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 化合物BX912
• 中文别名: BX-912抑制剂；N-[3-[[5-溴-4-[[2-(1H-咪唑-4-基)乙基]氨基]-2-嘧啶基]氨基]苯基]-1-吡咯烷羧胺；N-[3-[[5-溴-4-[[2-(1H-咪唑-5-基)乙基]氨基]-2-嘧啶基]氨基]苯基]-1-吡咯烷甲酰胺；PDK1抑制剂(BX-912)；氯化花青素-3-桑布双糖苷；N-(3-((5-溴-4-((2-(1H-咪唑-5-基)乙基)氨基)-2-嘧啶基)氨基)苯基)-1-吡咯烷甲酰胺
• 英文名称: BX-912
• 英文别名: N-[3-[[5-Bromo-4-[[2-(1H-imidazol-5-YL)ethyl]amino]-2-pyrimidinyl]amino]phenyl]-1-pyrrolidinecarboxamide；N-[3-[[5-bromo-4-[2-(1H-imidazol-5-yl)ethylamino]pyrimidin-2-yl]amino]phenyl]pyrrolidine-1-carboxamide
• CAS: 702674-56-4
• 化学式: C₂₀H₂₃BrN₈O
• 分子量: 471.36
• InChiKey: DMMILYKXNCVKOJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.596
• 溶解度：
  DMSO 中≥23.55 mg/mL；不溶于水；乙醇中≥10.25 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

BX-912是一种有效的、特异性的PDK1抑制剂，在无细胞试验中IC50值为12 nM。它作用于PDK1的选择性比PKA和PKC分别高9倍和105倍，且对PDK1的选择性是GSK3β的600倍。

靶点

Target	Value
PDK-1 (Cell-free assay)	12 nM
PKA (Cell-free assay)	110 nM
KDR (Cell-free assay)	410 nM
CDK2/CyclinE (Cell-free assay)	650 nM
Chk1 (Cell-free assay)	830 nM

体外研究

BX912能够抑制Chk1、PKA、c-kit和KDR，IC50值分别为0.83 μM、0.11 μM、0.85 μM 和0.41 μM。在作用于肿瘤细胞时，它能阻断PDK1/Akt信号通路，并抑制多种肿瘤细胞的贴壁依赖型生长（例如PC-3细胞），或诱导其凋亡。

许多癌细胞系，比如MDA-468乳腺癌，具有较高的Akt活性，在软琼脂中培养的组织对BX912的敏感性比在组织培养塑料上高30多倍。这与PDK1/Akt信号通路相关联，尤其对于无粘附的细胞而言至关重要。

BX912有效地抑制了PDK1酶活，并且不抑制AKT2活性（IC50 > 10 μM）。因此，BX-912被认为是PDK1的直接抑制剂。作为PDK1活性的竞争性抑制剂，BX912结合到PDK1的ATP结合袋中。其氨基嘧啶骨架与PDK1激活位点相似。

此外，BX912显著增加了含4 N DNA的MDA-468细胞的数量，并使细胞停滞在G2/M期。研究还表明，在1 μM剂量下处理HCT-116细胞时，抑制率达96%；总体而言，其IC50值为0.32 μM。

文献信息

• Chk-, Pdk- and Akt-inhibitory pyrimidines, their production and use as pharmaceutical agents
  申请人：——

  公开号：US20040186118A1

  公开（公告）日：2004-09-23

  This invention relates to pyrimidine derivatives of general formula (I) as inhibitors of kinases, their production as well as their use as medications for treating various diseases

  本发明涉及一种通式（I）的嘧啶衍生物，作为激酶抑制剂，其制备以及它们作为治疗各种疾病的药物的用途。
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR PRESERVING PLATELET FUNCTION
  申请人：BIOVEC TRANSFUSION, LLC

  公开号：US20150056604A1

  公开（公告）日：2015-02-26

  Compositions and methods for maintaining platelet functionality and extending the shelf-life of platelets are described. Platelet preservation compositions include a photosensitizer and a plurality of platelet preservation agents. A method for preserving platelets and extending their shelf-life includes irradiating a platelet mixture containing a photosensitizer under conditions sufficient to activate the photosensitizer and inactivate microbes in the platelet mixture to form a microbe-depleted platelet preparation. A plurality of platelet preservation agents are added to the microbe-depleted platelet preparation for extending the platelet shelf-life. Prior to transfusion, the photosensitizer and platelet preservation agents can be removed by diafiltration and/or the use of compound adsorption devices.

  本文描述了维持血小板功能和延长血小板货架寿命的组合物和方法。血小板保存组合物包括光敏剂和多种血小板保存剂。一种保存血小板并延长其货架寿命的方法包括在足以激活光敏剂并灭活血小板混合物中的微生物的条件下，照射含有光敏剂的血小板混合物，以形成去除微生物的血小板制备物。在延长血小板货架寿命之前，向去除微生物的血小板制备物中添加多种血小板保存剂。在输血之前，可以通过透析和/或使用化合物吸附装置去除光敏剂和血小板保存剂。
• TREATMENT OF INFLAMMATION
  申请人：Vascular Biogenics Ltd.

  公开号：EP2791101A1

  公开（公告）日：2014-10-22
• TREATMENT OF NON-ALCOHOLIC STEATOHEPATITIS
  申请人：Vascular Biogenics Ltd.

  公开号：EP2791101B1

  公开（公告）日：2019-09-18
• TREATMENT OF MTOR HYPERACTIVE RELATED DISEASES AND DISORDERS
  申请人：THE BRIGHAM AND WOMEN'S HOSPITAL, INC.

  公开号：US20150328193A1

  公开（公告）日：2015-11-19

  Embodiments disclosed herein provide combinatorial compositions and methods for treating cancer having deregulated mTOR signaling or mTOR hyperactivity, e.g., lymphangioleiomyomatosis (LAM), LAM/TSC or treating and/or management of tuberous sclerosis complex (TSC) using combination drug therapy comprising rapamycin and at least one of SCH-202676 hydrobromide, danusertib (PHA-739358), AZ-960, SB-590885, Thimerosal, ionomycin, U-73343, PAF C16, BX912, and Chlorambucil. In addition, methods for treating cancer having deregulated mTOR signaling or mTOR hyperactivity, or treating and/or management of tuberous sclerosis complex (TSC) using other known drugs are provided.