化合物LOTAMILAST | 947620-48-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 化合物LOTAMILAST
• 中文别名: 4-[[[3-[6,7-二甲氧基-2-(甲基氨基)-4-喹唑啉基]苯基]氨基]羰基]-苯甲酸甲酯
• 英文名称: methyl 4-[({3-[6,7-dimethoxy-2-(methylamino)quinazolin-4-yl]phenyl}amino)carbonyl]benzoate
• 英文别名: methyl N-[3-(6,7-dimethoxy-2-methylaminoquinazolin-4-yl)phenyl]terephthalamic acid；methyl 4-[(3-[6,7-dimethoxy-2-(methylamino)quinazolin-4-yl]phenyl)carbamoyl]benzoate；N-[3-(6,7-dimethoxy-2-methylaminoquinazolin-4-yl)phenyl]terephthalamic methyl ester；RVT-501；E6005；Methyl 4-((3-(6,7-dimethoxy-2-(methylamino)quinazolin-4-yl)phenyl)carbamoyl)benzoate；methyl 4-[[3-[6,7-dimethoxy-2-(methylamino)quinazolin-4-yl]phenyl]carbamoyl]benzoate
• CAS: 947620-48-6
• 化学式: C₂₆H₂₄N₄O₅
• 分子量: 472.5
• InChiKey: BBTFKAOFCSOZMB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO:25.0(最大浓度 mg/mL);52.9(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，干燥条件

制备方法与用途

RVT-501 (E6005) 是一种选择性磷酸二酯酶4抑制剂，其IC50值为2.8 nM。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	[4-(3-aminophenyl)-6,7-dimethoxyquinazolin-2-yl]methylamine	234751-30-5	C17H18N4O2	310.356
  ——	3-(2-chloro-6,7-dimethoxy-quinazolin-4-yl)-phenylamine	947620-70-4	C16H14ClN3O2	315.759

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	N-[3-(6,7-dimethoxy-2-methylaminoquinazolin-4-yl)phenyl]terephthalamic acid 2-methoxyethyl ester	——	C28H28N4O6	516.554
  ——	N-[3-(6,7-dimethoxy-2-methylaminoquinazolin-4-yl)phenyl]-N',N'-dimethylterephthalamide	——	C27H27N5O4	485.542

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  化合物LOTAMILAST 以 丙酮 为溶剂， 生成 methyl N-[3-(6,7-dimethoxy-2-methylaminoquinazolin-4-yl)phenyl]terephthalamic acid hydrate
  参考文献：
  名称：

  4-(3-BENZOYLAMINOPHENYL)-6,7-DIMETHOXY-2- METHYLAMINOQUINAZOLINE DERIVATIVE

  摘要：

  公开号：

  EP1992622B1
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基苯硼酸 在 四(三苯基膦)钯 sodium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 水 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 84.0h， 生成 化合物LOTAMILAST
  参考文献：
  名称：

  4-(3-benzoylaminophenyl)-6,7-dimethoxy-2-methylaminoquinazoline derivatives

  摘要：

  以下式(I)表示的化合物、其盐或水合物，可以有效缓解由异位性疾病等引起的瘙痒： 其中R代表羟基，C1-6烷氧基，可选地被C1-6烷氧基取代，或者氨基，可选地被C1-6烷基取代。

  公开号：

  US20070299094A1

文献信息

• CRYSTALS, AMORPHOUS SUBSTANCES OR SALTS OF METHYL N-[3-(6,7-DIMETHOXY-2-METHYLAMINOQUINAZOLIN-4-YL) PHENYL] TEREPHTHALAMIC ACID
  申请人：YAMAMOTO Eiichi

  公开号：US20090062539A1

  公开（公告）日：2009-03-05

  Crystals, amorphous substances, salts, and hydrates of salt of methyl N-[3-(6,7-dimethoxy-2-methylaminoquinazolin-4-yl)phenyl]terephthalamic acid have PDE4 inhibitory action and are useful for treating allergic diseases such as atopic dermatitis.

  晶体、非晶态物质、盐以及甲基N-[3-(6,7-二甲氧基-2-甲基氨基喹唑啉-4-基)苯基]对苯二甲酸酰胺的水合物具有PDE4抑制作用，可用于治疗过敏性疾病，如特应性皮炎。
• Method for Producing Quinazoline Derivative
  申请人：Niijima Jun

  公开号：US20110152521A1

  公开（公告）日：2011-06-23

  [4-(3-aminophenyl)-6,7-dimethoxyquinazolin-2-yl]methylamine with a favorable yield and high purity can be produced by subjecting a compound represented by the following formula (I) to a step of reacting with methylamine and a step of deprotection if desired: wherein L represents a protective group of amino.

  通过将下式（I）所代表的化合物与甲胺反应并进行去保护步骤（如有需要），可以制得收率良好且高纯度的[4-(3-aminophenyl)-6,7-dimethoxyquinazolin-2-yl]methylamine： 其中，L代表氨基的保护基。
• CRYSTAL, AMORPHOUS FORM AND SALT OF METHYL N-Ý3-(6,7-DIMETHOXY- 2-METHYLAMINOQUINAZOLIN-4-YL)PHENYL¨TEREPHTHALAMIC ACID
  申请人：Eisai R&D Management Co., Ltd.

  公开号：EP2123641A1

  公开（公告）日：2009-11-25

  Crystals, amorphous substances, salts, and hydrates of salt of methyl N-[3-(6,7-dimethoxy-2-methylaminoquinazolin-4-yl)phenyl]terephthalamic acid have PDE4 inhibitory action and are useful for treating allergic diseases such as atopic dermatitis.

  N-[3-（6,7-二甲氧基-2-甲基氨基喹唑啉-4-基）苯基]对苯酞甲酸的晶体、无定形物质、盐和水合物具有 PDE4 抑制作用，可用于治疗过敏性疾病，如特应性皮炎。
• Topical formulations of PDE-4 inhibitors and their methods of use
  申请人：Dermavant Sciences GmbH

  公开号：US10206925B2

  公开（公告）日：2019-02-19

  Embodiments herein are directed to topical formulations of a compound represented by the formula (I), salt, metabolite, prodrug, or hydrate thereof along with a solvent, and a base. The compound is a PDE4 inhibitor and the topical formulations may be used to treat dermatological conditions such as, but not limited to, atopic dermatitis, seborrheic dermatitis, alopecia, contact dermatitis, psoriasis, urticaria, eczema, burns, sunburn, pancreatitis, hepatitis, lichen planus, scleritis, scleroderma, dermatomyositis, itching associated with any of the preceding conditions or a combination thereof.

  本发明的实施方案涉及由式（I）代表的化合物、其盐、代谢物、原药或水合物连同溶剂和碱的局部制剂。该化合物是一种 PDE4 抑制剂，外用制剂可用于治疗皮肤病，例如但不限于特应性皮炎、脂溢性皮炎、脱发、接触性皮炎、银屑病、荨麻疹、湿疹、烧伤、晒伤、胰腺炎、肝炎、扁平苔藓、硬皮病、硬皮病、皮肌炎、与前述任何病症相关的瘙痒或其组合。
• METHOD FOR PRODUCING QUINAZOLINE DERIVATIVE
  申请人：Eisai R&D Management Co., Ltd.

  公开号：EP2189450B1

  公开（公告）日：2011-12-21