化合物PF-06726304 | 1616287-82-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 中文名称: 化合物PF-06726304
• 英文名称: 5,8-dichloro-7-(3,5-dimethyl-1,2-oxazol-4-yl)-2-[(4,6-dimethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)methyl]-3,4-dihydroisoquinolin-1(2H)-one
• 英文别名: 5,8-dichloro-7-(3,5-dimethyl-1,2-oxazol-4-yl)-2-[(4,6-dimethyl-2-oxo-1H-pyridin-3-yl)methyl]-3,4-dihydroisoquinolin-1-one
• CAS: 1616287-82-1
• 化学式: C₂₂H₂₁Cl₂N₃O₃
• 分子量: 446.333
• InChiKey: PDKDOPJQPKXNCT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  686.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.333±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥ 15 mg/mL（33.61 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  75.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• WGK Germany：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-氯-2-甲基苯甲酸 在 sodium tetrahydroborate 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 四(三苯基膦)钯 、 cobalt(II) chloride hexahydrate 、 偶氮二异丁腈 、 硫酸 、 potassium tert-butylate 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 cesium fluoride 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 氯仿 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 27.25h， 生成 化合物PF-06726304
  参考文献：
  名称：

  ARYL AND HETEROARYL FUSED LACTAMS

  摘要：

  本发明涉及具有通用公式（I）的化合物，其中R1，R2，U，V，L，M，R5，m，X，Y和Z定义如本文中所述，以及药用可接受的盐，包含此类化合物和盐的药物组合物，以及使用此类化合物、盐和组合物治疗异常细胞生长，包括癌症的方法。

  公开号：

  US20140179667A1

文献信息

• Design and Synthesis of Pyridone-Containing 3,4-Dihydroisoquinoline-1(2<i>H</i>)-ones as a Novel Class of Enhancer of Zeste Homolog 2 (EZH2) Inhibitors
  作者：Pei-Pei Kung、Eugene Rui、Simon Bergqvist、Patrick Bingham、John Braganza、Michael Collins、Mei Cui、Wade Diehl、Dac Dinh、Connie Fan、Valeria R. Fantin、Hovhannes J. Gukasyan、Wenyue Hu、Buwen Huang、Susan Kephart、Cody Krivacic、Robert A. Kumpf、Gary Li、Karen A. Maegley、Indrawan McAlpine、Lisa Nguyen、Sacha Ninkovic、Martha Ornelas、Michael Ryskin、Stephanie Scales、Scott Sutton、John Tatlock、Dominique Verhelle、Fen Wang、Peter Wells、Martin Wythes、Shinji Yamazaki、Brian Yip、Xiu Yu、Luke Zehnder、Wei-Guo Zhang、Robert A. Rollins、Martin Edwards

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00515

  日期：2016.9.22

  homolog 2 (EZH2) inhibitor series comprising a substituted phenyl ring joined to a dimethylpyridone moiety via an amide linkage has been designed. A preferential amide torsion that improved the binding properties of the compounds was identified for this series via computational analysis. Cyclization of the amide linker resulted in a six-membered lactam analogue, compound 18. This transformation significantly

  设计了一种新的zeste同源物2（EZH2）抑制剂增强剂，该增强剂包括通过酰胺键与二甲基吡啶酮部分连接的取代苯环。通过计算分析，确定了改善该化合物结合性能的优先酰胺扭转。酰胺连接基的环化产生六元内酰胺类似物化合物18。相对于其无环类似物，这种转化显着提高了环化化合物的配体效率/效力。含内酰胺的EZH2抑制剂的其他优化工作着眼于亲脂效率（LipE）的改善，从而提供了化合物31。化合物31相对于化合物18，在生化和细胞读数方面均显示出改善的LipE和靶标效价。抑制剂31还显示出强大的体内抗肿瘤生长活性和EZH2靶基因的剂量依赖性去阻遏作用。
• Aryl and heteroaryl fused lactams
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US09040515B2

  公开（公告）日：2015-05-26

  This invention relates to compounds of general formula (I) in which R1, R2, U, V, L, M, R5, m, X, Y and Z are as defined herein, and the pharmaceutically acceptable salts thereof, to pharmaceutical compositions comprising such compounds and salts, and to methods of using such compounds, salts and compositions for the treatment of abnormal cell growth, including cancer.

  本发明涉及一般式(I)的化合物，其中R1、R2、U、V、L、M、R5、m、X、Y和Z的定义如本文所述，以及其药学上可接受的盐，以及包括这些化合物和盐的制药组合物，以及使用这些化合物、盐和组合物治疗异常细胞增长，包括癌症的方法。
• EZH2 inhibitor combination therapies
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US11529344B2

  公开（公告）日：2022-12-20

  This invention relates to combination therapies comprising an EZH2 inhibitor and a chemotherapeutic agent, and associated pharmaceutical compositions, methods of treatment, and pharmaceutical uses.

  本发明涉及由 EZH2 抑制剂和化疗药物组成的组合疗法，以及相关的药物组合物、治疗方法和药物用途。
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING EZH2-MEDIATED CANCER
  申请人：Icahn School of Medicine at Mount Sinai

  公开号：US20190255041A1

  公开（公告）日：2019-08-22

  Methods for designing bivalent compounds which selectively degrade/disrupt EZH2 and compositions and methods of using such degraders/disruptors to treat EZH2-mediated cancer are provided.
• EZH2 INHIBITOR COMBINATION THERAPIES
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20200268740A1

  公开（公告）日：2020-08-27

  This invention relates to combination therapies comprising an EZH2 inhibitor and a chemotherapeutic agent, and associated pharmaceutical compositions, methods of treatment, and pharmaceutical uses.