化合物PF-3845 | 1196109-52-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 代谢(Metabolism)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 化合物PF-3845
• 中文别名: N-3-吡啶基-4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]氧基]苯基]甲基]-1-哌啶甲酰胺；N-(吡啶-3-基)-4-(3-((5-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)苄基)哌啶-1-酰胺；PF-3845N-3-吡啶-4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶]氧基]苯基]甲基]-1-哌啶羧酰胺；N-3-吡啶-4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶]氧基]苯基]甲基]-1-哌啶羧酰胺
• 英文名称: N-3-Pyridinyl-4-[[3-[[5-(trifluoromethyl)-2-pyridinyl]oxy]phenyl]methyl]-1-piperidinecarboxamide
• 英文别名: N-pyridin-3-yl-4-[[3-[5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]oxyphenyl]methyl]piperidine-1-carboxamide
• CAS: 1196109-52-0
• 化学式: C₂₄H₂₃F₃N₄O₂
• 分子量: 456.5
• InChiKey: NBOJHRYUGLRASX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  623.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.323±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  在DMSO中的溶解度≥45mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S45
• 危险类别码：
  R25
• WGK Germany：
  3
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P301+P310
• 危险品运输编号：
  2811
• 危险性描述：
  H301

制备方法与用途

生物活性

PF-3845 是一种有效的、选择性的、不可逆且具有口服活性的脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）抑制剂，其 Ki 值为 0.23 µM。PF-3845 是通过将 FAAH 的丝氨酸亲核试剂氨基甲酸酯化而形成的共价抑制剂。研究显示，它能够减少疼痛感、炎症和焦虑/抑郁症状，但对运动或认知功能没有显著影响。

Ki 值

Ki: 0.23 µM (FAAH)

体外研究

PF-3845 在 0.5 nM 至 10 μM 浓度范围内（40 分钟）以浓度依赖性方式抑制人 FAAH-1 （IC₅₀ = 18 nM），对 FAAH-2 的活性几乎可以忽略不计（IC₅₀ > 10 μM）。此外，PF-3845 在 0.1 至 1000 μM 浓度范围内（48 小时）显著降低了 Colo-205 细胞的存活率。

体内研究

口服给药 1-30 mg/kg 的 PF-3845 能够依赖于 cannabinoid 受体减少小鼠的炎性疼痛。单次腹腔注射 10 mg/kg 的 PF-3845 在小鼠体内持续抑制 FAAH 达 24 小时，并导致安纳多胺（AEA）水平显著升高。

实验数据

动物模型：雄性 Sprague-Dawley 大鼠（体重 200g 至 250g），CFA 注射

剂量：1, 3, 10, 30 mg/kg

给药方式：口服

结果：引起剂量依赖性的机械痛觉过敏抑制，最小有效剂量为 3 mg/kg。

PF-3845 是一种选择性的脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）抑制剂（Ki = 0.23 µM），通过 cannabinoid 受体依赖机制减少炎性疼痛。体内实验显示其高效且高度选择性，对 FAAH-2 没有活性（IC₅₀ > 10 μM）。

文献信息

• INHALED STATINS AS BRONCHODILATORS TO IMPROVE LUNG FUNCTION IN RESPIRATORY DISEASES
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：EP3946268A1

  公开（公告）日：2022-02-09
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR SUBSTRATE-SELECTIVE INHIBITION OF ENDOCANNABINOID OXYGENATION
  申请人：Vanderbilt University

  公开号：US20150183737A1

  公开（公告）日：2015-07-02

  Methods for selectively inhibiting endocannabinoid oxygenation but not arachidonic acid oxygenation. In some embodiments, the methods include contacting a COX-2 polypeptide with an effective amount of a substrate-selective COX-2 inhibitor. Also provided are methods for elevating a local endogenous cannabinoid concentrations; methods of reducing depletion of an endogenous cannabinoid; methods for inducing analgesia; methods of providing anxiolytic therapy; methods for providing anti-depressant therapy; and compositions for performing the disclosed methods.
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR SUBSTRATE-SELECTIVE INHIBITION OF ENDOCANNABINOID OXYGENATION<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS POUR UNE INHIBITION SÉLECTIVE DU SUBSTRAT DE L'OXYGÉNATION DES ENDOCANNABINOÏDES
  申请人：UNIV VANDERBILT

  公开号：WO2014015341A2

  公开（公告）日：2014-01-23

  Methods for selectively inhibiting endocannabinoid oxygenation but not arachidonic acid oxygenation. In some embodiments, the methods include contacting a COX-2 polypeptide with an effective amount of a substrate-selective COX-2 inhibitor. Also provided are methods for elevating a local endogenous cannabinoid concentrations; methods of reducing depletion of an endogenous cannabinoid; methods for inducing analgesia; methods of providing anxiolytic therapy; methods for providing anti-depressant therapy; and compositions for performing the disclosed methods.
• [EN] INHALED STATINS AS BRONCHODILATORS TO IMPROVE LUNG FUNCTION IN RESPIRATORY DISEASES<br/>[FR] STATINES INHALÉES EN TANT QUE BRONCHODILATATEURS POUR AMÉLIORER LA FONCTION PULMONAIRE DANS DES MALADIES RESPIRATOIRES
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2020205663A1

  公开（公告）日：2020-10-08

  The present disclosure relates to methods for relaxing airway smooth muscle tissue, alleviating or preventing bronchospasm, and treating lung diseases by administering an HMG-CoA reductase inhibitor (statin) directly to lung tissue by inhalation. The disclosure also relates to formulations and compositions useful for the practice of methods of the disclosure.