匹伐他汀钠; 匹伐他汀钠盐 | 574705-92-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 匹伐他汀钠; 匹伐他汀钠盐
• 中文别名: 匹伐他汀钠;匹伐他汀钠盐；匹伐他汀钠
• 英文名称: pitavastatin sodium
• 英文别名: sodium;(E,3R,5S)-7-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)quinolin-3-yl]-3,5-dihydroxyhept-6-enoate
• CAS: 574705-92-3
• 化学式: C₂₅H₂₃FNO₄*Na
• 分子量: 443.45
• InChiKey: NBDQGOCGYHMDSJ-NRFPMOEYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.19
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  93.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

匹塔伐他汀（NK-104）钠是一种有效的羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，能够抑制HepG2细胞中乙酸的胆固醇合成，其IC50值为5.8 nM。此外，匹塔伐他汀钠还能有效诱导肝细胞低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）受体表达。该药物还具有抗动脉粥样硬化、抗哮喘、抗骨关节炎、抗肿瘤、神经保护、肝脏保护和肾脏保护等作用[1][2][3][8]。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  匹伐他汀钠; 匹伐他汀钠盐 在 calcium acetate 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 3.33h， 生成 pitavastatin calcium salt
  参考文献：
  名称：

  Novel anhydrous amorphous forms of rosuvastatin calcium, pitavastatin calcium and fluvastatin sodium

  摘要：

  本发明涉及新型无水非晶态形式的双[(E)[4-(4-氟苯基)异丙基[甲基(甲磺基)氨基]嘧啶](3R,5S)-3,5-二羟基庚烯酸]钙盐（罗苏伐他汀钙盐）、（±）7-(3-(4-氟苯基)-1-(1-甲基乙基)-1H-吲哚-2-基)3,5-二羟基庚烯酸单钠盐（氟伐他汀钠）和双[(E)-3,5-二羟基-7-[4′-(4″-氟苯基)-2′-环丙基喹啉-3′-庚-6-烯酸]钙盐（匹伐他汀钙盐），以及它们的制备方法、含有它们的药物组合物和使用它们的治疗方法。获得的罗苏伐他汀钙盐、匹伐他汀钙盐和氟伐他汀钠是已知有价值的药物，可用于治疗高脂血症和高胆固醇血症。

  公开号：

  US20050209259A1
• 作为产物：
  描述：

  pitavastatin calcium salt 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 匹伐他汀钠; 匹伐他汀钠盐
  参考文献：
  名称：

  呋咱氮氧类NO供体型他汀衍生物及其制备方 法

  摘要：

  本发明公开了一种呋咱氮氧类NO供体型他汀衍生物及其制备方法，属于药物化学合成技术领域，其具有如下通式所示的结构式：其中，所示R为烷烃基，R1为他汀残基，R2为芳基或芳磺酰基；本发明选择了他汀药物与NO供体“杂交”，NO和他汀药物均对动脉粥样硬化有良好的治疗作用，有效地避免了二者作用机制不匹配的问题；另外，本发明选择了4‑香豆酸作为连接基，可以有效地增强药物的疗效；本发明的化合物在体外均可有效释放NO，为NO供体抗动脉粥样硬化药物的开发做出了有益的尝试。

  公开号：

  CN110128368B

文献信息

• The Use of a Lactonized Statin Side-Chain Precursor in a Concise and Efficient Assembly of Pitavastatin
  作者：Zdenko Časar、Jan Fabris、Ivana Smilović

  DOI：10.1055/s-0031-1290916

  日期：2012.6

  crystallization from aqueous methanol. Subsequent deprotection, hydrolysis, and cation exchange in a one-pot operation provided pitavastatin calcium in 93% yield. A concise and simple synthetic route to pitavastatin is described. The approach involves a highly stereoselective Wittig olefination reaction between a lactonized statin side-chain precursor and the triphenylphosphonium bromide salt of the corresponding

  摘要 描述了一种简单，简单的合成匹伐他汀的合成途径。该方法涉及内酯化的他汀类侧链前体与相应喹啉杂环核心的三苯基溴化salt盐之间的高度立体选择性的Wittig烯化反应。必要ø -叔通过从甲醇水溶液中结晶简单以75％的产率和高纯度得到叔丁基（二甲基）甲硅烷基保护匹伐他汀的内酯。一锅操作中随后的脱保护，水解和阳离子交换提供匹伐他汀钙的产率为93％。 描述了一种简单，简单的合成匹伐他汀的合成途径。该方法涉及内酯化的他汀类侧链前体与相应喹啉杂环核心的三苯基溴化salt盐之间的高度立体选择性的Wittig烯化反应。必要ø -叔通过从甲醇水溶液中结晶简单以75％的产率和高纯度得到叔丁基（二甲基）甲硅烷基保护匹伐他汀的内酯。一锅操作中随后的脱保护，水解和阳离子交换提供匹伐他汀钙的产率为93％。
• Process for Preparing Pitavastatin, Intermediates and Pharmaceuctically Acceptable Salts Thereof
  申请人：Satyanarayana Reddy Manne

  公开号：US20120016129A1

  公开（公告）日：2012-01-19

  Processes for preparing pravastatin, intermediates and pharmaceutically acceptable salts thereof are provided Crystalline forms of pravastatin, intermediates and pharmaceutically acceptable salts thereof are also disclosed.

  提供了制备普伐他汀、中间体和药用可接受盐的工艺。还公开了普伐他汀、中间体和药用可接受盐的结晶形式。
• 硝酸酯类NO供体型他汀衍生物及其制备方法
  申请人：中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所

  公开号：CN110183329B

  公开（公告）日：2022-09-13

  本发明公开了一种硝酸酯类NO供体型他汀衍生物及其制备方法，属于药物化学合成技术领域，具有如下通式所示的结构式：其中，R为他汀残基；并且包括邻位、间位和对位三种连接类型；本发明选择了他汀药物与NO供体“杂交”，NO和他汀药物均对动脉粥样硬化有良好的治疗作用，有效地避免了二者作用机制不匹配的问题；本发明选择了4‑香豆酸作为连接基，可以有效地增强药物的疗效,经过对NO供体型他汀衍生物体外释放活性的初步测试,发现本发明的硝酸酯类NO供体型他汀衍生物均可有效释放NO，4h能达到1.0mg/L以上；为NO供体抗动脉粥样硬化药物的开发做出了有益的尝试。
• 3，5-二羟基庚-6-烯酸衍生物的制备方法
  申请人：南京欧信医药技术有限公司

  公开号：CN104230817B

  公开（公告）日：2016-09-14

  本发明涉及一种3，5‑二羟基庚‑6‑烯酸衍生物的制备方法，将他汀酯粗品水解成水溶性碱金属盐后，用溶剂提取除去不能溶于水的杂质后，再高收率转化成纯度较高的酯，然后通过重结晶手段纯化，得到纯的他汀酯，最后高收率地转化为他汀钙，即3，5‑二羟基庚‑6‑烯酸衍生物。本发明合成得到的3，5‑二羟基庚‑6‑烯酸衍生物，即瑞舒伐他汀钙和匹伐他汀钙，纯度高、总收率高、成本较低，利于批量生产使用。
• [EN] CRYSTAL FORM OF QUINOLINE COMPOUND AND PROCESS FOR ITS PRODUCTION<br/>[FR] FORME CRISTALLINE D'UN COMPOSE DE QUINOLINE, ET METHODE DE PRODUCTION DE LA FORME CRISTALLINE
  申请人：NISSAN CHEMICAL IND LTD

  公开号：WO2005063711A1

  公开（公告）日：2005-07-14

  A method for producing a drug substance of crystalline pitavastatin calcium excellent in stability, is presented. In the production of a compound (pitavastatin calcium) represented by the formula (1): The water content is adjusted to a level of from 5 to 15%, and the crystal form is controlled to be crystal form A, thereby to obtain a drug substance excellent in stability.

  提出了一种生产结晶匹伐他汀钙稳定性优异的药物物质的方法。在生产由化学式（1）表示的化合物（匹伐他汀钙）时：将水含量调整到5％至15％的水平，并控制晶体形态为A型晶体，从而获得稳定性优异的药物物质。