2-(tert-butoxycarbonylamino-phenyl-methyl)-malonic acid dimethyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 2-(tert-butoxycarbonylamino-phenyl-methyl)-malonic acid dimethyl ester
• 英文别名: 2-(R-tert-butoxycarbonylaminophenylmethyl)malonic acid dimethyl ester；(R)-2-(tert-butoxycarbonylaminophenylmethyl)malonic acid dimethyl ester；dimethyl (R)-2-{[(tert-butoxycarbonyl)amino](phenyl)methyl}malonate；(R)-dimethyl 2-(((tert-butoxycarbonyl)amino)(phenyl)methyl)malonate；methyl (3R)-3-(tert-butoxycarbonylamino)-2-methoxycarbonyl-3-phenylpropanoate；dimethyl 2-[(R)-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-phenylmethyl]propanedioate
• 化学式: C₁₇H₂₃NO₆
• 分子量: 337.373
• InChiKey: WGHLKCLCNRMLCN-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  90.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(tert-butoxycarbonylamino-phenyl-methyl)-malonic acid dimethyl ester 在 盐酸 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 61.5h， 生成 (3R)-4-苯基-2-氮杂环丁酮
  参考文献：
  名称：

  METHOD FOR PRODUCING beta-AMINOCARBONYL COMPOUND

  摘要：

  通过在氮原子被保护的醛亚胺和丙二酸二酯之间进行Mannich反应，使用具有光学活性的BINOL和二烷基镁（其中两个烷基基团相同或不同）在1到2摩尔倍数的量下，可以得到一种具有光学活性的β-氨基羰基化合物。

  公开号：

  US20130079543A1
• 作为产物：
  描述：

  苯甲醛 在 甲酸 、 Δ-[Co((S,S)-1,2-diphenylethylenediamine)₃]³⁺*2Cl^-*B(3,5-C₆H₃(CF₃)₂)₄^- *H₂O 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 2-(tert-butoxycarbonylamino-phenyl-methyl)-malonic acid dimethyl ester
  参考文献：
  名称：

  通过使用手性三（1,2-二苯基乙二胺）钴（III）阳离子的亲脂性盐作为氢键供体催化剂，将稳定的碳原子对映选择性加成至α-酰胺基砜产生的亚胺

  摘要：

  作为有机合成中的专题钴的一部分出版 抽象的 对映纯盐∆- [Co（（S，S）-dpen）3 ] 3+ 2Cl – BAr f – [BAr f = B（3,5-C 6 H 3（CF 3）2）4 ]是有效的氢键供体催化剂（10 mol％，rt，CH 2 Cl 2），用于在K 2 CO 3（十）存在下，将丙二酸二烷基酯对映选择性地加成自砜[ArCH（SO 2 Ph）NHBoc]生成的Boc衍生的芳亚胺例如91-97％的孤立产量，87-99％ee）。非对映异构体盐Λ-[Co（（S，S）-dpen）3 ] 3+ 2Cl – BAr f20 – [BAr f20 –  = B（C 6 F 5）4 – ]类似地用于添加硝基烷烃（四个例子，分离产率为89–93％，79 –91％ee）。没有必要排除空气或湿气的预防措施。 对映纯盐∆- [Co（（S，S）-dpen）3 ] 3+ 2Cl – BAr f –

  DOI：

  10.1055/s-0036-1590502

文献信息

• The Mannich Reaction of Malonates with Simple Imines Catalyzed by Bifunctional Cinchona Alkaloids:  Enantioselective Synthesis of β-Amino Acids
  作者：Jun Song、Yi Wang、Li Deng

  DOI：10.1021/ja060716f

  日期：2006.5.1

  efficient, direct asymmetric Mannich reactions with malonates and N-Boc aryl and alkyl imines by cooperative hydrogen-bonding catalysis with a cinchona alkaloid bearing a thiourea functionality. We have also extended the scope of this reaction to beta-ketoesters. The synthetic value of this new reaction is demonstrated in the establishment of a convergent enantioselective route toward the biologically

  我们描述了通过与带有硫脲官能团的金鸡纳生物碱的协同氢键催化作用，与丙二酸酯和 N-Boc 芳基和烷基亚胺进行的第一个有效、直接的不对称曼尼希反应。我们还将该反应的范围扩展到 β-酮酯。这种新反应的合成价值通过在温和、耐空气和耐湿条件下建立针对生物学上重要的β-氨基酸的聚合对映选择性路线得到了证明。
• Highly Practical BINOL-Derived Acid-Base Combined Salt Catalysts for the Asymmetric Direct Mannich-Type Reaction
  作者：Kazuaki Ishihara、Manabu Hatano

  DOI：10.1055/s-0030-1258296

  日期：2010.11

  salt catalysts for asymmetric reactions, we developed a series of simple, practical, chiral BINOL-derived salt catalysts, such as chiral pyridinium 1,1′-binaphthyl-2,2′-disulfonates 1, chiral lithium(I) binaphtholate 2, chiral magnesium(II) binaphtholate (3), chiral calcium(II) phosphate 4, and chiral phosphoric acid 5, which were particularly effective for direct Mannich-type reactions. 1 Introduction

  亚胺和1，3-二羰基化合物之间的催化不对称直接曼尼希型反应是有机化学中最重要的碳-碳键形成反应之一。所得的曼尼希加合物可以有效地转化为药学上有用的旋光性β-氨基酮，β-氨基酯，β-内酰胺等。在我们研究用于不对称反应的手性酸-碱结合盐催化剂的过程中，我们开发了一系列简单，实用的手性BINOL衍生的盐催化剂，例如手性吡啶鎓1,1'-联萘-2,2'-二磺酸盐1，手性联萘甲酸锂（I）2，手性联萘甲酸镁（II）（3） ，手性磷酸钙（II）4和手性磷酸5，对直接曼尼希型反应特别有效。 1引言 2 1,1'-联萘-2,2'-二磺酸（BINSA）-吡啶鎓盐 3萘甲酸锂（I）盐 4萘甲酸镁（II）盐 5磷酸钙（II）盐和手性磷酸 6。结论 酸碱复合盐催化剂-亚胺-不对称催化-1,3-二羰基化合物-直接曼尼希型反应
• Which Is the Actual Catalyst: Chiral Phosphoric Acid or Chiral Calcium Phosphate?
  作者：Manabu Hatano、Katsuhiko Moriyama、Toshikatsu Maki、Kazuaki Ishihara

  DOI：10.1002/anie.201000824

  日期：——

  Both catalysts work: A highly enantioselective direct Mannich‐type reaction of N‐Boc‐protected aldimines with 1,3‐dicarbonyl compounds has been developed with the use of a chiral phosphoric acid in the presence or absence of CaII. The absolute stereoselectivity of the phosphoric acid catalysis was found to be opposite to that of the calcium phosphate catalysis (see scheme; Boc=tert‐butoxycarbonyl)

  两种催化剂都起作用：在存在或不存在Ca II的情况下，通过使用手性磷酸，开发了N -Boc保护的亚胺与1,3-二羰基化合物的高度对映选择性直接曼尼希型反应。发现磷酸催化的绝对立体选择性与磷酸钙催化的立体选择性相反（参见方案； Boc =叔丁氧羰基）。
• Asymmetric Mannich Reaction of Dicarbonyl Compounds with α-Amido Sulfones Catalyzed by Cinchona Alkaloids and Synthesis of Chiral Dihydropyrimidones
  作者：Sha Lou、Peng Dai、Scott E. Schaus

  DOI：10.1021/jo701777g

  日期：2007.12.1

  The highly enantioselective cinchona alkaloid-catalyzed Mannich reaction of dicarbonyl compounds with α-amido sulfones as acyl imine precursors is described. The reaction requires 10 mol % of the cinchona alkaloid catalyst, which serves as a general base to generate acyl imines in situ, and aqueous Na2CO3 to maintain the concentration of free alkaloid catalyst. The reaction products are obtained in

  描述了二羰基化合物与α-酰胺基砜作为酰基亚胺前体的高度对映选择性金鸡纳生物碱催化的曼尼希反应。该反应需要10 mol％的金鸡纳生物碱催化剂和Na 2 CO 3水溶液，该催化剂可作为一般的碱在现场生成酰基亚胺。保持游离生物碱催化剂的浓度。以高收率和高对映选择性以及从1∶1至＞ 95∶5的非对映选择性获得反应产物。辛可宁催化的反应提供了高度实用的结构单元的实际途径，该结构单元已用于手性二氢嘧啶酮的合成，手性二氢嘧啶酮是一类具有多种生物活性的化合物。二氢嘧啶酮修饰包括使用H-Cube流动氢化器和Rh（II）介导的1,3-偶极环加成反应对烯酰胺部分进行高度非对映选择性氢化，以提供高度官能化的复杂杂环。
• Solvent-Dependent Enantiodivergent Mannich-Type Reaction: Utilizing a Conformationally Flexible Guanidine/Bisthiourea Organocatalyst
  作者：Yoshihiro Sohtome、Shinji Tanaka、Keisuke Takada、Takahisa Yamaguchi、Kazuo Nagasawa

  DOI：10.1002/anie.201005109

  日期：2010.11.22

  Flex control: Malonate and tert‐butoxycarbonyl (Boc)‐protected imines react in the presence of the flexible catalyst 1 to furnish the S or the R adduct depending upon the solvent used. Kinetic analyses in this enantiodivergent organocatalysis show that enthalpy–entropy compensation explains this behavior.

  挠性控制：丙二酸酯和叔丁氧羰基（Boc）保护的亚胺在挠性催化剂1的存在下反应，根据所使用的溶剂提供S或R加合物。在这种对映发散性有机催化中的动力学分析表明，焓-熵补偿解释了这种行为。