5-(2-chloropyrimidin-4-yl)-2-((S)-3-fluoropyrrolidin-1-yl)nicotinonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 5-(2-chloropyrimidin-4-yl)-2-((S)-3-fluoropyrrolidin-1-yl)nicotinonitrile
• 英文别名: 5-(2-Chloro-primidin-4-yl)-2-((S)-3-fluoro-pyrrolidin-1-yl)-nicotinonitrile；5-(2-chloropyrimidin-4-yl)-2-[(3S)-3-fluoropyrrolidin-1-yl]pyridine-3-carbonitrile
• 化学式: C₁₄H₁₁ClFN₅
• 分子量: 303.726
• InChiKey: RKBRICPGHCASJY-NSHDSACASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  65.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲酸 、 6-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)pyridin-3-amine 、 5-(2-chloropyrimidin-4-yl)-2-((S)-3-fluoropyrrolidin-1-yl)nicotinonitrile 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 sodium t-butanolate 、 2-二环己膦基-2'-(N,N-二甲胺)-联苯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 0.25h， 以38%的产率得到2-((S)-3-fluoropyrrolidin-1-yl)-5-{2-[6-(4-methylpiperazin-1-ylmethyl)pyridin-3-ylamino]pyrimidin-4-yl}nicotinonitrile formiate
  参考文献：
  名称：

  [EN] 5-(PYRIMIDIN-4-YL)-2-(PYRROLIDIN-1-YL)NICOTINONITRILE COMPOUNDS AS IKKE, TBK1 AND/OR SIK2 KINASES INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS DE 5-(PYRIMIDIN-4-YL)-2-(PYRROLIDIN-1-YL) NICOTINONITRILE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES IKKE, TBK1 ET/OU SIK2

  摘要：

  该发明提供了式(I)的化合物，其中R为−CH3或−CH2CH3及其药学上可接受的盐。式(I)的化合物在治疗受IKKE、TBK1和/或SIK2机制介导的疾病或紊乱方面具有用处，例如癌症、炎症和组织修复紊乱。该发明还提供了式(I)的化合物的用途和含有它们的组合物。(式(I))

  公开号：

  WO2018154315A1
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-氯烟腈 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium acetate 、 三乙胺 、 联硼酸频那醇酯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 5-(2-chloropyrimidin-4-yl)-2-((S)-3-fluoropyrrolidin-1-yl)nicotinonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] 5-(PYRIMIDIN-4-YL)-2-(PYRROLIDIN-1-YL)NICOTINONITRILE COMPOUNDS AS IKKE, TBK1 AND/OR SIK2 KINASES INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS DE 5-(PYRIMIDIN-4-YL)-2-(PYRROLIDIN-1-YL) NICOTINONITRILE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES IKKE, TBK1 ET/OU SIK2

  摘要：

  该发明提供了式(I)的化合物，其中R为−CH3或−CH2CH3及其药学上可接受的盐。式(I)的化合物在治疗受IKKE、TBK1和/或SIK2机制介导的疾病或紊乱方面具有用处，例如癌症、炎症和组织修复紊乱。该发明还提供了式(I)的化合物的用途和含有它们的组合物。(式(I))

  公开号：

  WO2018154315A1

文献信息

• PYRIMIDINE COMPOUNDS USEFUL IN THE TREATMENT OF DISEASES MEDIATED BY IKKE AND/OR TBK1 MECHANISMS
  申请人：DOMAINEX LIMITED

  公开号：US20160000784A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  Compounds of the general formula (I) and salts thereof are useful in the treatment of diseases associated with aberrant activity of the protein kinases IKKε and/or TBK-1 in which one of V and W is N, and the other of V and W is C—H; and R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are as defined in the specification. The invention also provides uses of the compounds and compositions containing them.

  通式（I）及其盐在治疗与蛋白激酶IKKε和/或TBK-1的异常活性相关的疾病方面具有用处，其中V和W中的一个是N，另一个是C-H；R1、R2、R3和R4如规范中定义。本发明还提供了化合物的用途和含它们的组合物。
• Pyrimidine compounds useful in the treatment of diseases mediated by IKKE and/or TBK1 mechanisms
  申请人：DOMAINEX LIMITED

  公开号：US09433622B2

  公开（公告）日：2016-09-06

  Compounds of the general formula (I) and salts thereof are useful in the treatment of diseases associated with aberrant activity of the protein kinases IKKε and/or TBK-1 in which one of V and W is N, and the other of V and W is C—H; and R1, R2, R3 and R4 are as defined in the specification. The invention also provides uses of the compounds and compositions containing them.

  一般式（I）的化合物及其盐在治疗与蛋白激酶IKKε和/或TBK-1的异常活性相关的疾病中有用，其中V和W中的一个是N，另一个是C-H；R1，R2，R3和R4如规范所定义。本发明还提供了化合物的用途和含有它们的组合物。
• 5-(pyrimidin-4-yl)-2-(pyrrolidin-1-yl)nicotinonitrile compounds as IKKE, TBK1 and/or SIK2 kinases inhibitors
  申请人：DOMAINEX LIMITED

  公开号：US11058686B2

  公开（公告）日：2021-07-13

  The invention provides compounds of formula (I) wherein R is —CH3 or —CH2CH3 and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds of formula (I) are useful in the treatment of diseases or disorders mediated by IKKE, TBK1 and/or SIK2 mechanisms in a subject, for example cancer and inflammatory and tissue repair disorders. The invention also provides uses of the compounds of formula (I) and compositions containing them. (Formula (I))

  本发明提供了式 (I) 其中 R 为 -CH3 或 -CH2CH3 的化合物及其药学上可接受的盐类。式（I）化合物可用于治疗受试者体内由 IKKE、TBK1 和/或 SIK2 机制介导的疾病或紊乱，例如癌症、炎症和组织修复紊乱。本发明还提供了式 (I) 化合物和含有它们的组合物的用途。(式 (I)
• 5-(PYRIMIDIN-4-YL)-2-(PYRROLIDIN-1-YL)NICOTINONITRILE COMPOUNDS AS IKKE, TBK1 AND/OR SIK2 KINASES INHIBITORS
  申请人：Domainex Limited

  公开号：EP3585776B1

  公开（公告）日：2021-02-17
• US9433622B2
  申请人：——

  公开号：US9433622B2

  公开（公告）日：2016-09-06