[2-(4-bromophenyl)-1,3-oxazol-4-yl](3,5-dimethyl-1H-pyrazol-1-yl)methanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: [2-(4-bromophenyl)-1,3-oxazol-4-yl](3,5-dimethyl-1H-pyrazol-1-yl)methanone
• 英文别名: [2-(4-Bromophenyl)-1,3-oxazol-4-yl]-(3,5-dimethylpyrazol-1-yl)methanone；[2-(4-bromophenyl)-1,3-oxazol-4-yl]-(3,5-dimethylpyrazol-1-yl)methanone
• 化学式: C₁₅H₁₂BrN₃O₂
• 分子量: 346.183
• InChiKey: ZBDIPJCOFNALMU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  60.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  乙基 2-(4-溴苯基)-1,3-噁唑-4-羧酸 在 氯化亚砜 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 苯 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 [2-(4-bromophenyl)-1,3-oxazol-4-yl](3,5-dimethyl-1H-pyrazol-1-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  2，4-二取代恶唑衍生物作为潜在的PDE4抑制剂的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  在这项研究中，以简明的方式设计和合成了一系列含有4-苯基-2-恶唑部分的吡唑衍生物，其中一些对PDE4B表现出相当大的抑制活性，并阻断了LPS诱导的TNF-α释放。化合物4c显示出最强的抑制活性（IC50 = 1.6±0.4μM）和对PDE4B的良好选择性。同时，化合物4c在LPS诱导的哮喘/ COPD和败血症动物模型中显示出良好的体内活性。初步的结构-活性关系研究表明，3,5-二甲基吡唑残基对于生物活性至关重要，苯环上的取代基R1也影响了活性。对接结果表明，化合物4c分别使用酰肼骨架（CONN）和吡唑环在形成完整的氢键和π-π堆积相互作用中起关键作用，与PDE4B蛋白结合。而分子的其余部分扩展到催化域中以阻止cAMP的访问，并形成了抑制PDE4B的基础。基于初步的结构-活性关系和分子模型研究，化合物4c有望作为进一步研究的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.01.047