1-bromo-4-(4-fluorophenethoxy)benzene

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 1-bromo-4-(4-fluorophenethoxy)benzene
• 英文别名: 1-Bromo-4-(4-fluorophenethoxy)benzene；1-bromo-4-[2-(4-fluorophenyl)ethoxy]benzene
• 化学式: C₁₄H₁₂BrFO
• 分子量: 295.151
• InChiKey: HBQJCNILMQBPQL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  9.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-bromo-4-(4-fluorophenethoxy)benzene 在 2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯 、 potassium phosphate 、 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 环己烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 11.83h， 生成 (S)-isopropyl 2-(tert-butoxy)-2-(4-(4,4-dimethylpiperidin-1-yl)-5-(4-(4-fluorophenethoxy)phenyl)-2,6-dimethylpyridin-3-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  GSK3739936 (BMS-986180) 的设计、合成和临床前分析，一种 HIV-1 整合酶的变构抑制剂，对 124/125 多晶型具有广谱活性

  摘要：

  变构 HIV-1 整合酶抑制剂 (ALLINI) 因其新颖的作用机制而备受关注：它们通过促进异常整合酶多聚化来抑制 HIV-1 复制，从而导致复制缺陷型病毒颗粒的产生。ALLINI 的结合位点位于两个整合酶单体界面处形成的明确口袋中，其特征是保守残基以及残基 124 和 125 处的两个多态性氨基酸。基于吡啶的别构的设计、合成和优化这里报道了整合酶抑制剂。进行了优化，特别强调了对 124/125 多晶型物的抑制，使得设计的化合物在体外对大多数 124/125 变体显示出优异的效力。体内对有希望的临床前先导29的分析表明，它在临床前物种中表现出良好的药代动力学 (PK) 曲线，这导致预测的人体有效剂量较低。然而，大鼠毒理学研究的结果阻止了进一步发展29。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c02169
• 作为产物：
  描述：

  4-溴苯酚 、 对氟苯乙醇 在 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 18.0h， 以99%的产率得到1-bromo-4-(4-fluorophenethoxy)benzene
  参考文献：
  名称：

  GSK3739936 (BMS-986180) 的设计、合成和临床前分析，一种 HIV-1 整合酶的变构抑制剂，对 124/125 多晶型具有广谱活性

  摘要：

  变构 HIV-1 整合酶抑制剂 (ALLINI) 因其新颖的作用机制而备受关注：它们通过促进异常整合酶多聚化来抑制 HIV-1 复制，从而导致复制缺陷型病毒颗粒的产生。ALLINI 的结合位点位于两个整合酶单体界面处形成的明确口袋中，其特征是保守残基以及残基 124 和 125 处的两个多态性氨基酸。基于吡啶的别构的设计、合成和优化这里报道了整合酶抑制剂。进行了优化，特别强调了对 124/125 多晶型物的抑制，使得设计的化合物在体外对大多数 124/125 变体显示出优异的效力。体内对有希望的临床前先导29的分析表明，它在临床前物种中表现出良好的药代动力学 (PK) 曲线，这导致预测的人体有效剂量较低。然而，大鼠毒理学研究的结果阻止了进一步发展29。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c02169

文献信息

• [EN] PYRIDIN-3-YL ACETIC ACID DERIVATIVES AS INHIBITORS OF HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS REPLICATION<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ACIDE PYRIDIN-3-YLE ACÉTIQUE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA RÉPLICATION DU VIRUS DE L'IMMUNODÉFICIENCE HUMAINE
  申请人：VIIV HEALTHCARE UK NO 5 LTD

  公开号：WO2018127800A1

  公开（公告）日：2018-07-12

  Disclosed are compounds of Formula I, including pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions comprising the compounds, methods for making the compounds and their use in inhibiting HIV integrase and treating those infected with HIV or AIDS. (I)

  公开了公式I的化合物，包括药用可接受的盐、包含这些化合物的药物组合物、制备这些化合物的方法，以及它们在抑制HIV整合酶和治疗HIV或艾滋病感染者中的用途。
• PYRIDIN-3-YL ACETIC ACID DERIVATIVES AS INHIBITORS OF HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS REPLICATION
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US20150232463A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  The disclosure generally relates to compounds of formula I, II, III and IV, including compositions and methods for treating human immunodeficiency virus (HIV) infection. The disclosure provides novel inhibitors of HIV, pharmaceutical compositions containing such compounds, and methods for using these compounds in the treatment of HIV infection.

  该披露通常涉及公式I、II、III和IV的化合物，包括用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的组合物和方法。该披露提供了HIV的新型抑制剂，包含这些化合物的药物组合物，以及在治疗HIV感染中使用这些化合物的方法。
• [EN] PYRIDIN-3-YL ACETIC ACID DERIVATIVES AS INHIBITORS OF HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS REPLICATION<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ACIDE PYRIDIN-3-YLE ACÉTIQUE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE LA RÉPLICATION DU VIRUS DE L'IMMUNODÉFICIENCE HUMAINE
  申请人：VIIV HEALTHCARE UK (NO 5) LTD

  公开号：WO2017025915A1

  公开（公告）日：2017-02-16

  Disclosed are compounds of Formula (I), including pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions comprising the compounds, methods for making the compounds and their use in inhibiting HIV integrase and treating those infected with HIV or AIDS.

  揭示了公式（I）的化合物，包括药学上可接受的盐，包含这些化合物的药物组合物，制备这些化合物的方法以及它们在抑制HIV整合酶和治疗HIV或艾滋病感染者中的用途。
• [EN] PYRIDIN-3-YL ACETIC ACID DERIVATIVES AS INHIBITORS OF HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS REPLICATION<br/>[FR] DÉRIVÉS DE L'ACIDE PYRIDIN-3-YL-ACÉTIQUE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE LA RÉPLICATION DU VIRUS DE L'IMMUNODÉFICIENCE HUMAINE
  申请人：VIIV HEALTHCARE UK (NO 5) LTD

  公开号：WO2017029631A1

  公开（公告）日：2017-02-23

  Disclosed are compounds of Formula I, including pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions comprising the compounds, methods for making the compounds and their use in inhibiting HIV integrase and treating those infected with HIV or AIDS.

  揭示了公式I的化合物，包括药用可接受的盐，包含这些化合物的药物组合物，制备这些化合物的方法以及它们在抑制HIV整合酶和治疗HIV或艾滋病感染者中的用途。
• [EN] PYRIDIN-3-YL ACETIC ACID DERIVATIVES AS INHIBITORS OF HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS REPLICATION<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ACIDE PYRIDIN-3-YL ACÉTIQUE COMME INHIBITEURS DE LA RÉPLICATION DU VIRUS DE L'IMMUNODÉFICIENCE HUMAINE
  申请人：VIIV HEALTHCARE UK (NO 5) LTD

  公开号：WO2017025864A1

  公开（公告）日：2017-02-16

  Disclosed are compounds of Formula (I), including pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions comprising the compounds, methods for making the compounds and their use in inhibiting HIV integrase and treating those infected with HIV or AIDS. In the compounds of formula (I), R1 is selected from H, alkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, (alkoxy)alkoxyalkyl, or (R6)alkyl; R2 is phenyl substituted with 1 R7 substituent and with 0-3 substituents selected from halo, alkyl, haloalkyl, alkoxy, and haloalkoxy; or R2 is selected from tetrahydroisoquinolinyl, ((Ar1)alkyl)tetrahydroisoquinolinyl, or ((N-alkoxycarbonyl)tetrahydroisoquinolinyl; R3 is is selected from tetrahydroisoquinolinyl or decahydroisoquinolinyl and is substituted with 0-3 substituents selected from halo, alkyl, and haloalkyl; or R3 is a [5-7.3-7.0-2] fused or bridged bicyclic amine and is substituted with 0-3 alkyl substituents; or R3 is selected from azetidinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, or homopiperidinyl and contains a spirocyclic moiety wherein the spirocyclic moiety, including the carbon atom to which it is attached, forms C3-7 cycloalkane, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, pyrrolidinyl, N-alkylpyrrolidinyl, piperidinyl, N-alkylpiperidinyl, homopiperidinyl, or N-alkylpiperidinyl, and wherein the spirocyclic moiety is substituted with 0-3 halo or alkyl substituents; R4 is selected from alkyl or haloalkyl; R5 is selected from H, alkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, (alkoxy)alkoxyalkyl, or (R6)alkyl; R6is selected from (oxetanyl)oxy, ((oxetanyl)alkoxy)alkyl, (tetrahydropyranyloxy)alkyl, (tetrahydropyranyl)alkoxy)alkyl, or (Rg)(R9)N; R7 is selected from (Ar1)alkoxy or ((Ar1)alkyl)HNCO; R8 is selected from hydrogen, alkyl, (cycloalkyl)alkyl, alkoxyalkyl, (tetrahydropyanyl)alkyl, tetrahydropyanyl, or alkoxyphenyl; R9 is selected from hydrogen or alkyl; or (R8)(R9)N taken together is selected from azetidinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, (spirocyclobutyl)piperidinyl, piperazinyl, or morpholinyl; and Ar1 is phenyl substituted with 0-3 substituents selected from halo, alkyl, haloalkyl, alkoxy, and haloalkoxy.

  化合物的结构式（I）包括药学上可接受的盐，包含这些化合物的药物组合物，制备这些化合物的方法以及它们在抑制HIV整合酶和治疗HIV或艾滋病感染者中的用途。在结构式（I）的化合物中，R1从H，烷基，卤代烷基，羟基烷基，烷氧基烷基，（烷氧基）烷氧基烷基或（R6）烷基中选择；R2是苯基，其上取代有1个R7取代基，以及从卤素，烷基，卤代烷基，烷氧基和卤代烷氧基中选择0-3个取代基；或者R2从四氢异喹啉基，（（Ar1）烷基）四氢异喹啉基，或（（N-烷氧羰基）四氢异喹啉基中选择；R3从四氢异喹啉基或十氢异喹啉基中选择，并取代有从卤素，烷基和卤代烷基中选择的0-3个取代基；或者R3是[5-7.3-7.0-2]融合或桥接的双环胺基，并取代有0-3个烷基取代基；或者R3从氮杂环丙烷基，吡咯啉基，哌啶基，或异哌啶基中选择，并含有一个螺环结构基团，其中螺环结构基团，包括与其相连的碳原子，形成C3-7环烷烃，四氢呋喃基，四氢吡喃基，吡咯啉基，N-烷基吡咯啉基，哌啶基，N-烷基哌啶基，异哌啶基，或N-烷基哌啶基，并且螺环结构基团取代有0-3个卤素或烷基取代基；R4从烷基或卤代烷基中选择；R5从H，烷基，卤代烷基，羟基烷基，烷氧基烷基，（烷氧基）烷氧基烷基或（R6）烷基中选择；R6从（氧杂环丙烷基）氧，（（氧杂环丙烷基）烷氧基）烷基，（四氢吡喃氧基）烷基，（四氢吡喃基）烷氧基）烷基，或（Rg）（R9）N中选择；R7从（Ar1）烷氧基或（（Ar1）烷基）HNCO中选择；R8从氢，烷基，（环烷基）烷基，烷氧基烷基，（四氢吡啶基）烷基，四氢吡啶基，或烷氧基苯基中选择；R9从氢或烷基中选择；或者（R8）（R9）N共同选择自氮杂环丙烷基，吡咯啉基，哌啶基，（螺环丁基）哌啶基，哌嗪基，或吗啉基；Ar1是苯基，其上取代有从卤素，烷基，卤代烷基，烷氧基和卤代烷氧基中选择的0-3个取代基。