2-chloro-N-[5-(4-methylphenyl)-1H-pyrazol-3-yl]pyridine-3-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-chloro-N-[5-(4-methylphenyl)-1H-pyrazol-3-yl]pyridine-3-carboxamide
• 化学式: C₁₆H₁₃ClN₄O
• 分子量: 312.758
• InChiKey: FLCJCTHOUIYEBO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  70.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-N-[5-(4-methylphenyl)-1H-pyrazol-3-yl]pyridine-3-carboxamide 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以113 mg的产率得到2-(4-methylphenyl)pyrazolo[1,5-a]pyrido[3,2-e]pyrimidin-5(4H)-one
  参考文献：
  名称：

  吡唑并喹唑啉酮和吡喃并吡喃并嘧啶酮通过连续的N-酰化-S N Ar反应

  摘要：

  据报道，吡唑并[1,5 - a ]喹唑啉-5（4 H）-one和吡唑并[1,5- a ] pyrido [3,2 - e ]嘧啶-5（4 H）-one的有效合成。2-卤代芳酰氯与5-氨基-1 H-吡唑的反应。该反应利用了酰氯中亲电子中心的1，3-位和吡唑中亲核位点的类似排列，从而形成了中心的六元环。吡唑的C5氨基的初始酰化反应是在-10°C的DMF中进行的，随后在同一反应容器中加热至140°C，通过S N完成合成吡唑的N1和2-卤代芳基酰胺之间的Ar闭环。该反应分两步进行，产率为66-93％。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2015.01.146
• 作为产物：
  描述：

  2-氯烟酰氯 、 5-氨基-3-(4-甲基苯基)吡唑 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2-chloro-N-[5-(4-methylphenyl)-1H-pyrazol-3-yl]pyridine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  吡唑并喹唑啉酮和吡喃并吡喃并嘧啶酮通过连续的N-酰化-S N Ar反应

  摘要：

  据报道，吡唑并[1,5 - a ]喹唑啉-5（4 H）-one和吡唑并[1,5- a ] pyrido [3,2 - e ]嘧啶-5（4 H）-one的有效合成。2-卤代芳酰氯与5-氨基-1 H-吡唑的反应。该反应利用了酰氯中亲电子中心的1，3-位和吡唑中亲核位点的类似排列，从而形成了中心的六元环。吡唑的C5氨基的初始酰化反应是在-10°C的DMF中进行的，随后在同一反应容器中加热至140°C，通过S N完成合成吡唑的N1和2-卤代芳基酰胺之间的Ar闭环。该反应分两步进行，产率为66-93％。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2015.01.146

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of novel 5-phenyl-1H-pyrazole derivatives as potential BRAFV600E inhibitors
  作者：Shu-Fu Wang、Yin-Ling Zhu、Ping-Ting Zhu、Jigar A. Makawana、Ya-Liang Zhang、Meng-Yue Zhao、Peng-Cheng Lv、Hai-Liang Zhu

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.08.029

  日期：2014.11

  A series of novel 5-phenyl-1H-pyrazole derivatives (5a-5u) containing niacinamide moiety were synthesized and evaluated for biological activity as potential BRAF(V600E) inhibitors. Among them, compound 5h exhibited the most potent inhibitory activity with an IC50 value of 0.33 mu Mfor BRAF(V600E) . Antiproliferative assay results indicated that compound 5h has better antiproliferative activity against WM266.4 and A375 in vitro with IC50 value of 2.63 and 3.16 mu M, respectively, being comparable with the positive control vemurafenib. Molecular docking of 5h into the BRAF(V600E) active site was performed to determine the probable binding mode. Furthermore, molecular docking and 3D QSAR study by means of DS 3.5 (Discovery Studio 3.5, Accelrys, Co. Ltd) explored the binding modes and the structure and activity relationship (SAR) of these derivatives. (C) 2014 Published by Elsevier Ltd.