methyl 2-((3-ethynylphenyl)amino)-2-oxoacetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl 2-((3-ethynylphenyl)amino)-2-oxoacetate
• 英文别名: Methyl [(3-ethynylphenyl)carbamoyl]formate；methyl 2-(3-ethynylanilino)-2-oxoacetate
• 化学式: C₁₁H₉NO₃
• 分子量: 203.197
• InChiKey: NXYXHNFWDWSQMI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-((3-ethynylphenyl)amino)-2-oxoacetate 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 sodium carbonate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2-((3-((2-(dimethylamino)-4-hydroxy-5-(methoxycarbonyl)phenyl)ethynyl)phenyl)amino)-2-oxoacetic acid
  参考文献：
  名称：

  结核分枝杆菌蛋白酪氨酸磷酸酶B的高效，选择性基于N-芳基草氨酸的抑制剂。

  摘要：

  结核是一种由结核分枝杆菌（Mtb）引起的传染病。Mtb蛋白酪氨酸磷酸酶B（mPTPB）是宿主巨噬细胞中Mtb生存所需的毒力因子。因此，mPTPB代表了结核病治疗的激动人心的目标。在这里，我们确定了N-苯基草酰胺酸是一种高效且选择性的基于单酸的磷酸酪氨酸模拟物，可抑制mPTPB。SAR对最初的化合物4（IC 50 = 257 nM）的打击研究导致了几种高效抑制剂，mPTPB的IC 50值低于20 nM。其中，化合物4t的K imPTPB的最大选择性为2.7 nM，比25个哺乳动物PTP的优先级高4500倍。动力学，分子对接和定点诱变分析证实了这些化合物是mPTPB的活性定点可逆抑制剂。这些抑制剂可以逆转由细菌磷酸酶诱导的改变的宿主细胞免疫反应。此外，抑制剂的分子量<400 Da，log D 7.4 <2.5，拓扑极性表面积<75，配体效率> 0.43，良好的水溶性和代谢稳定性，因此为进一步的治疗开发提供了极好的起点。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00302
• 作为产物：
  描述：

  甲基戊酰氯 、 3-氨基苯乙炔 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以93%的产率得到methyl 2-((3-ethynylphenyl)amino)-2-oxoacetate
  参考文献：
  名称：

  结核分枝杆菌蛋白酪氨酸磷酸酶B的高效，选择性基于N-芳基草氨酸的抑制剂。

  摘要：

  结核是一种由结核分枝杆菌（Mtb）引起的传染病。Mtb蛋白酪氨酸磷酸酶B（mPTPB）是宿主巨噬细胞中Mtb生存所需的毒力因子。因此，mPTPB代表了结核病治疗的激动人心的目标。在这里，我们确定了N-苯基草酰胺酸是一种高效且选择性的基于单酸的磷酸酪氨酸模拟物，可抑制mPTPB。SAR对最初的化合物4（IC 50 = 257 nM）的打击研究导致了几种高效抑制剂，mPTPB的IC 50值低于20 nM。其中，化合物4t的K imPTPB的最大选择性为2.7 nM，比25个哺乳动物PTP的优先级高4500倍。动力学，分子对接和定点诱变分析证实了这些化合物是mPTPB的活性定点可逆抑制剂。这些抑制剂可以逆转由细菌磷酸酶诱导的改变的宿主细胞免疫反应。此外，抑制剂的分子量<400 Da，log D 7.4 <2.5，拓扑极性表面积<75，配体效率> 0.43，良好的水溶性和代谢稳定性，因此为进一步的治疗开发提供了极好的起点。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00302

文献信息

• Novel N-aryl Oxamic Acids
  申请人：Purdue Research Foundation

  公开号：US20210309606A1

  公开（公告）日：2021-10-07

  The present disclosure relates to novel N-aryl oxamic acid based inhibitors for Mycobacterium tuberculosis protein tyrosine phosphatase B (mPTPB), and to the method of making and using the novel N-aryl oxamic acid based inhibitors. More specifically, compounds provided in this disclosure can be used to inhibit Mycobacterium tuberculosis protein tyrosine phosphatase B (mPTPB) and to treat a patient having a Tuberculosis disease.

  本公开涉及新型N-芳基羟酰胺酸基抑制剂，用于结核分枝杆菌蛋白酪氨酸磷酸酶B（mPTPB），以及制备和使用这种新型N-芳基羟酰胺酸基抑制剂的方法。更具体地说，本公开提供的化合物可用于抑制结核分枝杆菌蛋白酪氨酸磷酸酶B（mPTPB），并用于治疗患有结核病的患者。
• N-aryl oxamic acids
  申请人：Purdue Research Foundation

  公开号：US11192850B2

  公开（公告）日：2021-12-07

  The present disclosure relates to novel N-aryl oxamic acid based inhibitors for Mycobacterium tuberculosis protein tyrosine phosphatase B (mPTPB), and to the method of making and using the novel N-aryl oxamic acid based inhibitors. More specifically, compounds provided in this disclosure can be used to inhibit Mycobacterium tuberculosis protein tyrosine phosphatase B (mPTPB) and to treat a patient having a Tuberculosis disease.

  本公开涉及新型N-芳基氨基甲酸基结核分枝杆菌蛋白酪氨酸磷酸酶B（mPTPB）抑制剂，以及新型N-芳基氨基甲酸基抑制剂的制造和使用方法。更具体地说，本公开提供的化合物可用于抑制结核分枝杆菌蛋白酪氨酸磷酸酶 B (mPTPB)和治疗结核病患者。