exo-N-Boc-2-hydroxymethyl-7-azabicyclo[2.2.1]heptane

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: exo-N-Boc-2-hydroxymethyl-7-azabicyclo[2.2.1]heptane
• 英文别名: (+/)-tert-butyl 2-(hydroxymethyl)-7-azabicyclo[2.2.1]heptane-7-carboxylate；tert-butyl (1R,2S,4S)-2-(hydroxymethyl)-7-azabicyclo[2.2.1]heptane-7-carboxylate
• 化学式: C₁₂H₂₁NO₃
• 分子量: 227.304
• InChiKey: DTGHRQSHENJFAL-KXUCPTDWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  exo-N-Boc-2-hydroxymethyl-7-azabicyclo[2.2.1]heptane 在 盐酸 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 异丙醇 、 mineral oil 为溶剂， 反应 21.25h， 生成 (+/-)-2-((pyridazin-3-yloxy)methyl)-7-azabicyclo[2.2.1]heptane hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  SUBSTITUTED 7-AZABICYCLES AND THEIR USE AS OREXIN RECEPTOR MODULATORS

  摘要：

  本发明涉及式I的化合物：其中环A为苯基、萘基、吡啶基、喹啉基、异喹啉基、咪唑吡啉基、呋喃基、噻唑基、异噁唑基、吡唑基、咪唑噻唑基、苯并咪唑基或吲哚基；R1为H、烷基、烷氧基、羟基烷基、OH、卤素、苯基、三唑基、噁唑基、异噁唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吡啶并嗪基、哌嗪基、吡唑基、噁二唑基、吡咯烷基、噻吩基、吗啉基或二烷氨基；R2为H、烷基、烷氧基、羟基烷基或卤素；Z为NH、N-烷基或O；R5为吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吡啶并嗪基、喹唑啉基、喹喹啉基、吡唑基、苯并噁唑基、咪唑吡嗪基、三唑咪唑基，可选地取代一个或两个独立选择自烷基、烷氧基或卤素的基团；n为0或1，还描述了制备式I化合物的方法。本发明还涉及包含式I化合物的药物组合物。本发明还涉及使用该化合物的方法。

  公开号：

  US20160046640A1
• 作为产物：
  描述：

  1-吡咯甲酸叔丁酯 在 palladium on activated charcoal 锂硼氢 、 氢气 、 sodium methylate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 90.0~95.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 30.0h， 生成 exo-N-Boc-2-hydroxymethyl-7-azabicyclo[2.2.1]heptane
  参考文献：
  名称：

  Cheng; Izenwasser; Wade, Medicinal Chemistry Research, 2001, vol. 10, # 6, p. 356 - 365

  摘要：

  DOI：

文献信息

• 7-azabicyclo[2.2.1]-heptane and -heptene derivatives as cholinergic
  申请人：UCB S.A. - DTB

  公开号：US06060473A1

  公开（公告）日：2000-05-09

  7-Azabicyclo[2.2.1]-heptane and -heptene derivatives are disclosed that can be administered to a mammal, including a human, to treat disorders associated with a decrease or increase in cholinergic activity.

  揭示了可以用于治疗与胆碱能活性降低或增加相关的疾病的7-Azabicyclo[2.2.1]-heptane和-heptene衍生物，可用于给哺乳动物，包括人类。
• Substituted Azabicyclo[2.2.1]heptanes as Selective Orexin-1 Antagonists: Discovery of JNJ-54717793
  作者：Cathy Préville、Pascal Bonaventure、Tatiana Koudriakova、Brian Lord、Diane Nepomuceno、Michele Rizzolio、Neelakandha Mani、Kevin J. Coe、Anthony Ndifor、Christine Dugovic、Curt A. Dvorak、Heather Coate、Daniel J. Pippel、Anne Fitzgerald、Brett Allison、Timothy W. Lovenberg、Nicholas I. Carruthers、Brock T. Shireman

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.0c00085

  日期：2020.10.8

  nonselective substituted azabicyclo[2.2.1]heptane dual orexin receptor antagonist (DORA) into orally bioavailable, brain penetrating, selective orexin-1 receptor (OX1R) antagonists. This resulted in the discovery of our first candidate for clinical development, JNJ-54717793.

  食欲素系统由两种神经肽（食欲素-A和食欲素-B）组成，它们对两种受体（食欲素-1和食欲素-2）发挥作用。虽然orexin-2 受体的作用被确立为睡眠觉醒状态的重要调节剂，但orexin-1 受体的作用被认为在成瘾、恐慌或焦虑中起作用。在这份手稿中，我们描述了将非选择性取代的氮杂双环 [2.2.1] 庚烷双食欲素受体拮抗剂 (DORA) 优化为口服生物可利用的、脑穿透性的、选择性的食欲素-1 受体 (OX1R) 拮抗剂。这导致我们发现了我们的第一个临床开发候选者，JNJ-54717793。
• FUROPYRIDINE, THIENOPYRIDINE, PYRROLOPYRIDINE AND RELATED PYRIMIDINE, PYRIDAZINE AND TRIAZINE COMPOUNDS USEFUL IN CONTROLLING CHEMICAL SYNAPTIC TRANSMISSION
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：EP0842178B1

  公开（公告）日：2001-03-28
• [EN] FUROPYRIDINE, THIENOPYRIDINE, PYRROLOPYRIDINE AND RELATED PYRIMIDINE, PYRIDAZINE AND TRIAZINE COMPOUNDS USEFUL IN CONTROLLING CHEMICAL SYNAPTIC TRANSMISSION<br/>[FR] FUROPYRIDINE, THIENOPYRIDINE, PYRROLOPYRIDINE ET COMPOSES CONNEXES A BASE DE PYRIMIDINE, DE PYRIDAZINE ET DE TRIAZINE UTILES POUR GERER LA TRANSMISSION SYNAPTIQUE PAR VOIE CHIMIQUE
  申请人：ABBOTT LABORATORIES

  公开号：WO1997005139A1

  公开（公告）日：1997-02-13

  (EN) Novel heterocyclic ether compounds having the formula (I) wherein A, m, R, X, Y1, Y2 and Y3 are specifically defined, which are useful in selectively controlling chemical synaptic transmission; therapeutically-effective pharmaceutical compositions thereof; and use of said compositions to selectively control synaptic transmission in mammals.(FR) Nouveaux composés d'éther hétérocyclique de formule (I) où A, m, R, X, Y1, Y2 et Y3 sont définis spécifiquement. Ces composés sont utiles pour gérer sélectivement la transmission synaptique par voie chimique. L'invention porte aussi sur des compositions pharmaceutiques de ces composés, efficaces sur le plan thérapeutique, ainsi que sur l'usage de ces compositions pour gérer sélectivement la transmission synaptique chez les mammifères.
• SUBSTITUTED 7-AZABICYCLES AND THEIR USE AS OREXIN RECEPTOR MODULATORS
  申请人：COATE Heather R.

  公开号：US20160046640A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  The present invention is directed to compounds of Formula I: wherein ring A is phenyl, naphihalenyl, pyridyl, quinolinyl, isoquinolinyl, imidazopyridyl, furanyi, tlisazolyl, isoxazolvl, pyrazolyl, imidazothiazolyi, benzimidazolyl, or indazolyi; R 1 is H, alky], aikoxy, hydroxyalkylene, OH, halo, phenyl, triazolyl, oxazolyl, isoxazofyl, pyridyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazmyl, piperazinyl, pyrazolyl, oxadiazolvl, pyrrolidinyl, thiophenyi, morpholinyl, or dialkyiamino; R 2 is H, alkyl, aikoxy, hydroxyalkylene, or halo; Z is NH, N-alkyl, or O; R 5 is pyridyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazmyl, qumazolinyi, quinoxalinyl, pyrazolyl, benzoxazolyl, imidazopyrazinyl, triazolopyrazinyl, optionally substituted with a one or two substituents independently selected from the group consisting of alkyl, aikoxy, or halo; and n is 0 or 1, Methods of making the compounds of Formula 1 are also described. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula I. Methods of using the compounds of the invention are also within the scope of the invention.

  本发明涉及式I的化合物：其中环A为苯基、萘基、吡啶基、喹啉基、异喹啉基、咪唑吡啉基、呋喃基、噻唑基、异噁唑基、吡唑基、咪唑噻唑基、苯并咪唑基或吲哚基；R1为H、烷基、烷氧基、羟基烷基、OH、卤素、苯基、三唑基、噁唑基、异噁唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吡啶并嗪基、哌嗪基、吡唑基、噁二唑基、吡咯烷基、噻吩基、吗啉基或二烷氨基；R2为H、烷基、烷氧基、羟基烷基或卤素；Z为NH、N-烷基或O；R5为吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吡啶并嗪基、喹唑啉基、喹喹啉基、吡唑基、苯并噁唑基、咪唑吡嗪基、三唑咪唑基，可选地取代一个或两个独立选择自烷基、烷氧基或卤素的基团；n为0或1，还描述了制备式I化合物的方法。本发明还涉及包含式I化合物的药物组合物。本发明还涉及使用该化合物的方法。