6-[[4-[3-(trifluoromethyl)-phenoxy]butyl]thio]-3-pyridazinecarbothioamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 6-[[4-[3-(trifluoromethyl)-phenoxy]butyl]thio]-3-pyridazinecarbothioamide
• 英文别名: 6-[4-[3-(trifluoromethyl)phenoxy]butylsulfanyl]pyridazine-3-carbothioamide
• 化学式: C₁₆H₁₆F₃N₃OS₂
• 分子量: 387.45
• InChiKey: JYJRTSPMJWBQJA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-[[4-[3-(trifluoromethyl)-phenoxy]butyl]thio]-3-pyridazinecarbothioamide 、 1,1-二甲氧基-N,N-二甲基乙胺 以 甲苯 为溶剂， 以4.1 g (100%)的产率得到N-[1-(dimethylamino)ethylidene]-6-[[4-[3-(trifluoromethyl)phenoxy]butyl]thio]-3-pyridazinecarbothioamide
  参考文献：
  名称：

  Angiogenesis inhibiting thiadiazolyl pyridazine derivatives

  摘要：

  这项发明涉及公式N-氧化物形式的化合物，其药学上可接受的酸盐和立体化学异构体形式，其中R1为氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、氨基、单或双(C1-6烷基)氨基、Ar1、Ar1—NH—、C3-6环烷基、羟甲基或苄氧甲基；R2和R3为氢，或者合并在一起可以形成公式—CH═CH—CH═CH—的二价基团；R4、R5和R6分别独立地选自氢、卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、三氟甲基、硝基、氨基、氰基、叠氮基、C1-6烷氧基C1-6烷基、C1-6烷硫基、C1-6烷氧羰基或Het1；或者当R4和R5相邻时，它们可以合并在一起形成公式—CH═CH—CH═CH—的基团；A为公式NR7、NR7—Alk1—X—、NR7—Alk1—X—Alk2—、O—Alk1—X—、O—Alk1—X—Alk2—或S—Alk1—X—的二价基团；其中X为直接键、—O—、—S—、C═O、—NR8—或Het2；R7为氢、C1-6烷基或Ar2甲基；R8为氢、C1-6烷基或Ar2甲基；Alk1为C1-6烷二基；Alk2为C1-4烷二基；Ar1和Ar2为可选取代的苯基；苯基；Het1和Het2为可选取代的杂环；具有抑制血管生成活性；它们的制备、含有它们的组合物以及它们作为药物的用途。

  公开号：

  US06265407B1
• 作为产物：
  描述：

  6-mercapto-3-pyridazinecarbothioamide 、 1-(4-chlorobutoxy)-3-(trifluoromethyl)-benzene 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 6-[[4-[3-(trifluoromethyl)-phenoxy]butyl]thio]-3-pyridazinecarbothioamide
  参考文献：
  名称：

  Angiogenesis inhibiting thiadiazolyl pyridazine derivatives

  摘要：

  这项发明涉及公式N-氧化物形式的化合物，其药学上可接受的酸盐和立体化学异构体形式，其中R1为氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、氨基、单或双(C1-6烷基)氨基、Ar1、Ar1—NH—、C3-6环烷基、羟甲基或苄氧甲基；R2和R3为氢，或者合并在一起可以形成公式—CH═CH—CH═CH—的二价基团；R4、R5和R6分别独立地选自氢、卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、三氟甲基、硝基、氨基、氰基、叠氮基、C1-6烷氧基C1-6烷基、C1-6烷硫基、C1-6烷氧羰基或Het1；或者当R4和R5相邻时，它们可以合并在一起形成公式—CH═CH—CH═CH—的基团；A为公式NR7、NR7—Alk1—X—、NR7—Alk1—X—Alk2—、O—Alk1—X—、O—Alk1—X—Alk2—或S—Alk1—X—的二价基团；其中X为直接键、—O—、—S—、C═O、—NR8—或Het2；R7为氢、C1-6烷基或Ar2甲基；R8为氢、C1-6烷基或Ar2甲基；Alk1为C1-6烷二基；Alk2为C1-4烷二基；Ar1和Ar2为可选取代的苯基；苯基；Het1和Het2为可选取代的杂环；具有抑制血管生成活性；它们的制备、含有它们的组合物以及它们作为药物的用途。

  公开号：

  US06265407B1
• 作为试剂：
  描述：

  6-mercapto-3-pyridazinecarbothioamide 、 sodium;hydride 、 1-(4-chlorobutoxy)-3-(trifluoromethyl)-benzene 在 6-[[4-[3-(trifluoromethyl)-phenoxy]butyl]thio]-3-pyridazinecarbothioamide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.5h， 以yielding 3.1 g (47%) of 6-[[4-[3-(trifluoromethyl)-phenoxy]butyl]thio]-3-pyridazinecarbothioamide (intermediate 12)的产率得到6-[[4-[3-(trifluoromethyl)-phenoxy]butyl]thio]-3-pyridazinecarbothioamide
  参考文献：
  名称：

  Angiogenesis inhibiting thiadiazolyl pyridazine derivatives

  摘要：

  本发明涉及公式的化合物，其N-氧化物形式，药学上可接受的酸盐和立体化学异构体形式，其中R1是氢，C1-6烷基，C1-6烷氧基，C1-6烷硫基，氨基，单或双(C1-6烷基)氨基，Ar1，Ar1—NH—，C3-6环烷基，羟甲基或苄氧甲基; R2和R3是氢，或一起形成公式的二价基团-CH═CH-CH═CH-; R4，R5和R6各自独立地选自氢，卤素，C1-6烷基，C1-6烷氧基，三氟甲基，硝基，氨基，氰基，偶氮基，C1-6烷氧基C1-6烷基，C1-6烷硫基，C1-6烷氧羰基或Het1; 或者当R4和R5相邻时，它们可以一起形成公式的基团-CH═CH-CH═CH-; A是公式NR7，NR7-Alk1-X-，NR7-Alk1-X-Alk2-，O-Alk1-X-，O-Alk1-X-Alk2-或S-Alk1-X-的二价基团; 其中X是直接键，-O-，-S-，C═O，-NR8-或Het2; R7是氢，C1-6烷基或Ar2甲基; R8是氢，C1-6烷基或Ar2甲基; Alk1是C1-6烷二基; Alk2是C1-4烷二基; Ar1和Ar2是可选的取代苯基; 苯基; Het1和Het2是可选的取代杂环; 具有抑制血管生成活性; 它们的制备，含有它们的组合物以及它们作为药物的用途。

  公开号：

  US06602873B2

文献信息

• ANGIOGENESIS INHIBITING THIADIAZOLYL PYRIDAZINE DERIVATIVES
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：EP0991649B1

  公开（公告）日：2003-03-26
• US6265407B1
  申请人：——

  公开号：US6265407B1

  公开（公告）日：2001-07-24
• US6602873B2
  申请人：——

  公开号：US6602873B2

  公开（公告）日：2003-08-05
• [EN] ANGIOGENESIS INHIBITING THIADIAZOLYL PYRIDAZINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE THIADIAZOLYLE PYRIDAZINE INHIBANT L'ANGIOGENESE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：WO1998058929A1

  公开（公告）日：1998-12-30

  (EN) This invention concerns compounds of formula (I), the $i(N)-oxide forms, the pharmaceutically acceptable acid addition salts and stereochemically isomeric forms thereof, wherein R1 is hydrogen, C1-6alkyl, C1-6alkyloxy, C1-6alkylthio, amino, mono- or di(C1-6alkyl)amino, Ar1, Ar1-NH-, C3-6cycloalkyl, hydroxymethyl or benzyloxymethyl; R2 and R3 are hydrogen, or taken together may form a bivalent radical of formula -CH=CH-CH=CH-; R4, R5 and R6 are each independently selected from hydrogen, halo, C1-6alkyl, C1-6alkyloxy, trifluoromethyl, nitro, amino, cyano, azido, C1-6alkyloxyC1-6alkyl, C1-6alkylthio, C1-6alkyloxycarbonyl or Het1; or when R4 and R5 are adjacent to each other they may be taken together to form a radical of formula -CH=CH-CH=CH-; A is a bivalent radical of formula NR7, NR7-Alk1-X-, NR7-Alk1-X-Alk2-, O-Alk1-X-, O-Alk1-X-Alk2- or S-Alk1-X-; wherein X is a direct bond, -O-, -S-, C=O, -NR8- or Het2; R7 is hydrogen, C1-6alkyl or Ar2methyl; R8 is hydrogen, C1-6alkyl or Ar2methyl; Alk1 is C1-6alkanediyl; Alk2 is C1-4alkanediyl; Ar1 and Ar2 are optionally substituted phenyl; phenyl; Het1 and Het2 are optionally substituted heterocycles; having angiogenesis inhibiting activity; their preparation, compositions containing them and their use as a medicine.(FR) Cette invention concerne des composés de formule (I), les formes $i(N)-oxyde, les sels d'addition acides pharmaceutiquement acceptables et les formes stéréochimiquement isomères de ces derniers. Dans la formule (I), R1 est hydrogène, alkyle C1-6, alkyloxy C1-6, alkylthio C1-6, amino, mono ou di(alkyle C1-6)amino, Ar1, Ar1-NH-, cycloalkyle C3-6, hydroxyméthyle ou benzyloxyméthyle; R2 et R3 représentent l'hydrogène ou forment conjointement un radical bivalent de formule -CH=CH-CH=CH-; R4, R5 et R6 sont chacun indépendamment sélectionnés dans le groupe constitué par hydrogène, halo, alkyle C1-6, alkyloxy C1-6, trifluorométhyle, nitro, amino, cyano, azido, alkyloxy C1-6 alkyle C1-6, alkylthio C1-6, alkyloxycarbonyle C1-6 ou Het1; ou lorsque R4 et R5 sont situés l'un à côté de l'autre, ils peuvent former ensemble un radical de formule -CH=CH-CH=CH-; A représente un radical bivalent de formule NR7, NR7-Alk1-X-, NR7-Alk1-X-Alk2-, O-Alk1-X-, O-Alk1-X-Alk2- ou S-Alk1-X-; dans laquelle X représente une liaison directe, -O-, -S-, C=O, -NR8- ou Het2; R7 est hydrogène, alkyle C1-6 ou Ar2 méthyle; R8 est hydrogène, alkyle C1-6 ou Ar2 méthyle; Alk1 est alcanediyle C1-6; Alk2 est alcanediyle C1-4; Ar1 et Ar2 sont phényle facultativement substitué; phényle; Het1 et Het2 représentent des hétérocycles facultativement substitués. On décrit ces composés ayant une activité inhibant d'angiogénèse, leur préparation, des compositions les contenant ainsi que leur utilisation en tant que médicament.
• Angiogenesis inhibiting thiadiazolyl pyridazine derivatives
  申请人：Janssen Pharmaceutica N.V.

  公开号：US06265407B1

  公开（公告）日：2001-07-24

  This invention concerns compounds of formula the N-oxide forms, the pharmaceutically acceptable acid addition salts and stereochemically isomeric forms thereof, wherein R1 is hydrogen, C1-6alkyl, C1-6alkyloxy, C1-6alkylthio, amino, mono- or di(C1-6alkyl)amino, Ar1, Ar1—NH—, C3-6cycloalkyl, hydroxymethyl or benzyloxymethyl; R2 and R3 are hydrogen, or taken together may form a bivalent radical of formula —CH═CH—CH═CH—; R4, R5 and R6 are each independently selected from hydrogen, halo, C1-6alkyl, C1-6alkyloxy, trifluoromethyl, nitro, amino, cyano, azido, C1-6alkyloxyC1-6alkyl, C1-6alkylthio, C1-6alkyloxycarbonyl or Het1; or when R4 and R5 are adjacent to each other they may be taken together to form a radical of formula —CH═CH—CH═CH—; A is a bivalent radical of formula NR7, NR7—Alk1—X—, NR7—Alk1—X—Alk2—, O—Alk1—X—, O—Alk1—X—Alk2— or S—Alk1—X—; wherein X is a direct bond, —O—, —S—, C═O, —NR8— or Het2; R7 is hydrogen, C1-6alkyl or Ar2methyl; R8 is hydrogen, C1-6alkyl or Ar2methyl; Alk1 is C1-6alkanediyl; Alk2 is C1-4alkanediyl; Ar1 and Ar2 are optionally substituted phenyl; phenyl; Het1 and Het2 are optionally substituted heterocycles; having angiogenesis inhibiting activity; their preparation, compositions containing them and their use as a medicine.

  这项发明涉及公式N-氧化物形式的化合物，其药学上可接受的酸盐和立体化学异构体形式，其中R1为氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、氨基、单或双(C1-6烷基)氨基、Ar1、Ar1—NH—、C3-6环烷基、羟甲基或苄氧甲基；R2和R3为氢，或者合并在一起可以形成公式—CH═CH—CH═CH—的二价基团；R4、R5和R6分别独立地选自氢、卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、三氟甲基、硝基、氨基、氰基、叠氮基、C1-6烷氧基C1-6烷基、C1-6烷硫基、C1-6烷氧羰基或Het1；或者当R4和R5相邻时，它们可以合并在一起形成公式—CH═CH—CH═CH—的基团；A为公式NR7、NR7—Alk1—X—、NR7—Alk1—X—Alk2—、O—Alk1—X—、O—Alk1—X—Alk2—或S—Alk1—X—的二价基团；其中X为直接键、—O—、—S—、C═O、—NR8—或Het2；R7为氢、C1-6烷基或Ar2甲基；R8为氢、C1-6烷基或Ar2甲基；Alk1为C1-6烷二基；Alk2为C1-4烷二基；Ar1和Ar2为可选取代的苯基；苯基；Het1和Het2为可选取代的杂环；具有抑制血管生成活性；它们的制备、含有它们的组合物以及它们作为药物的用途。