5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-N-[1-(3-methylbutanoyl)piperidin-4-yl]-1H-pyrazole-3-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-N-[1-(3-methylbutanoyl)piperidin-4-yl]-1H-pyrazole-3-carboxamide
• 英文别名: 5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-N-[1-(3-methylbutanoyl)piperidin-4-yl]pyrazole-3-carboxamide
• 化学式: C₂₇H₂₉Cl₃N₄O₂
• 分子量: 547.912
• InChiKey: XYWQFPOFDNUMMA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.7
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  67.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-N-(piperidin-4-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide 、 异丁酸 在 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 以99%的产率得到5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-N-[1-(3-methylbutanoyl)piperidin-4-yl]-1H-pyrazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  CB1受体的吡唑拮抗剂具有降低的脑部渗透能力

  摘要：

  1型大麻素受体（CB1）拮抗剂可能对治疗肥胖，肝脏疾病，代谢综合征和血脂异常有用。不幸的是，在中枢神经系统（CNS）中抑制CB1会产生不利影响，包括对某些患者的抑郁，焦虑和自杀意念，从而导致吡唑反向激动剂利莫那班（SR141716A）从欧洲市场撤出。正在努力生产外周选择性的CB1拮抗剂来规避CNS相关的不良反应。在这项研究中，探索了利莫那班（1）的新类似物，其中将1-氨基哌啶基团切换为附着在4-氨基位置的4-氨基哌啶（5）。哌啶氮被氨基甲酸酯，酰胺和磺酰胺官能化，提供了与hCB1相比对hCB1具有良好选择性的hCB1高效反向激动剂化合物。使用脑渗透，口服吸收和代谢稳定性的体外模型进一步研究了选择的化合物。鉴定出几种化合物，这些化合物可预测出最低的脑渗透和良好的代谢稳定性。体内药代动力学测试表明，与利莫那班相比，反向激动剂8c具有口服生物利用度，并且大大降低了脑部渗透性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.01.033

文献信息

• Pyrazole antagonists of the CB1 receptor with reduced brain penetration
  作者：Alan Fulp、Yanan Zhang、Katherine Bortoff、Herbert Seltzman、Rodney Snyder、Robert Wiethe、George Amato、Rangan Maitra

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.01.033

  日期：2016.3

  peripherally selective CB1 antagonists to circumvent CNS-associated adverse effects. In this study, novel analogs of rimonabant (1) were explored in which the 1-aminopiperidine group was switched to a 4-aminopiperidine, attached at the 4-amino position (5). The piperidine nitrogen was functionalized with carbamates, amides, and sulfonamides, providing compounds that are potent inverse agonists of hCB1

  1型大麻素受体（CB1）拮抗剂可能对治疗肥胖，肝脏疾病，代谢综合征和血脂异常有用。不幸的是，在中枢神经系统（CNS）中抑制CB1会产生不利影响，包括对某些患者的抑郁，焦虑和自杀意念，从而导致吡唑反向激动剂利莫那班（SR141716A）从欧洲市场撤出。正在努力生产外周选择性的CB1拮抗剂来规避CNS相关的不良反应。在这项研究中，探索了利莫那班（1）的新类似物，其中将1-氨基哌啶基团切换为附着在4-氨基位置的4-氨基哌啶（5）。哌啶氮被氨基甲酸酯，酰胺和磺酰胺官能化，提供了与hCB1相比对hCB1具有良好选择性的hCB1高效反向激动剂化合物。使用脑渗透，口服吸收和代谢稳定性的体外模型进一步研究了选择的化合物。鉴定出几种化合物，这些化合物可预测出最低的脑渗透和良好的代谢稳定性。体内药代动力学测试表明，与利莫那班相比，反向激动剂8c具有口服生物利用度，并且大大降低了脑部渗透性。