11-chloro-5-methyl-10H-indolo[3,2-b]quinolin-5-ium chloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 11-chloro-5-methyl-10H-indolo[3,2-b]quinolin-5-ium chloride
• 英文别名: 5-methyl-11-chloro-10H-indolo[3,2-b]quinolin-5-ium chloride；11-chlorocryptolepine hydrochloride；11-Chloro-5-methylindolo[3,2-b]quinoline;hydrochloride
• 化学式: C₁₆H₁₂ClN₂*Cl
• 分子量: 303.191
• InChiKey: IHSUBTRFEYUIML-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.96
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  19.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  11-chloro-5-methyl-10H-indolo[3,2-b]quinolin-5-ium chloride 在 sodium sulfate 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 5-methyl-11-(1-benzylpiperidin-4-ylamino)-10H-indolo[3,2-b]quinolin-5-ium chloride
  参考文献：
  名称：

  将基本侧链并入Cryptolepine支架中：结构-抗疟活性关系和机制研究。

  摘要：

  报道了在C-11位上含有基本侧链的隐肾上腺素衍生物的合成及其抗血浆和细胞毒性的评价。丙基，丁基和环烷基二胺侧链显着提高了对耐氯喹的恶性疟原虫的活性与母体化合物相比，可降低细胞毒性。通过荧光显微镜对寄生虫血液阶段进行的定位研究表明，这些衍生物在核内积累，表明掺入碱性侧链不足以促进寄生虫在酸性消化液中的选择性积累。该系列中的大多数化合物都具有与双链DNA双链体以及单体血红素结合的能力，表明这些是与观察到的抗疟活性相关的可能靶标。总体而言，这些具有显着改善的抗疟原虫活性和选择性指数的新型隐氯仿类似物为开发抗药性疟疾寄生虫的有效且高度选择性的药物提供了有希望的起点。

  DOI：

  10.1021/jm101383f
• 作为产物：
  描述：

  11-chloro-10H-indolo[3,2-b]quinoline 在 盐酸 作用下， 以 乙醚 、 甲苯 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 11-chloro-5-methyl-10H-indolo[3,2-b]quinolin-5-ium chloride
  参考文献：
  名称：

  将基本侧链并入Cryptolepine支架中：结构-抗疟活性关系和机制研究。

  摘要：

  报道了在C-11位上含有基本侧链的隐肾上腺素衍生物的合成及其抗血浆和细胞毒性的评价。丙基，丁基和环烷基二胺侧链显着提高了对耐氯喹的恶性疟原虫的活性与母体化合物相比，可降低细胞毒性。通过荧光显微镜对寄生虫血液阶段进行的定位研究表明，这些衍生物在核内积累，表明掺入碱性侧链不足以促进寄生虫在酸性消化液中的选择性积累。该系列中的大多数化合物都具有与双链DNA双链体以及单体血红素结合的能力，表明这些是与观察到的抗疟活性相关的可能靶标。总体而言，这些具有显着改善的抗疟原虫活性和选择性指数的新型隐氯仿类似物为开发抗药性疟疾寄生虫的有效且高度选择性的药物提供了有希望的起点。

  DOI：

  10.1021/jm101383f

文献信息

• Synthesis, analysis and biological evaluation of novel indolquinonecryptolepine analogues as potential anti-tumour agents
  作者：A. Le Gresley、V. Gudivaka、S. Carrington、A. Sinclair、J. E. Brown

  DOI：10.1039/c5ob02408k

  日期：——

  uptake of the synthesised cryptolepines into the nucleus. We report the synthesis and anti-cancer biological evaluation of nine novel cryptolepine analogues, which have greater cytotoxicity than the parent compound and are important lead compounds in the development of novel potent and selective indoloquinone anti-neoplastic agents.

  合成了一个小的隐密码子类似物文库，其中掺入了卤素和/或含氮侧链，以优化它们与DNA的糖-磷酸骨架之间的相互作用，从而改善结合，干扰拓扑异构酶II，从而增强了细胞毒性。讨论了这些化合物的细胞活力，DNA结合和拓扑异构酶II抑制作用。荧光显微镜用于研究合成隐肾上腺素向细胞核的吸收。我们报告了九种新型隐氯仿类似物的合成和抗癌生物学评估，它们比母体化合物具有更大的细胞毒性，并且在新型有效和选择性吲哚醌抗肿瘤剂的开发中是重要的先导化合物。
• Isolation and Unambiguous Synthesis of Cryptolepinone:  An Oxidation Artifact of Cryptolepine
  作者：Diana M. Fort、Joane Litvak、Jian Lu Chen、Qing Lu、Puay-Wah Phuan、Raymond Cooper、Donald E. Bierer

  DOI：10.1021/np980265f

  日期：1998.12.1

  Cryptolepinone (3) was isolated as an artifact of extraction from Cryptolepis sanguinolenta. Previously, this compound had been identified as the natural products hydroxycryptolepine (2) and 3. Synthesis via an unambiguous pathway has confirmed the structure of cryptolepinone. Spectroscopic studies in various solvents have shown that the natural product artifact or its synthetic equivalent can exist in the

  隐血藤酮（3）被分离为从隐血隐藻中提取的产物。以前，该化合物已被鉴定为天然产物羟基隐油平（2）和3。通过明确的途径合成已确认隐油平酮的结构。在各种溶剂中进行的光谱研究表明，天然产物伪影或其合成等价物可以以酮基（隐油烯酮）或烯醇（羟基隐油菜籽）形式存在。
• Cryptolepine analogues containing basic aminoalkyl side-chains at C-11: Synthesis, antiplasmodial activity, and cytotoxicity
  作者：João Lavrado、Alexandra Paulo、Jiri Gut、Philip J. Rosenthal、Rui Moreira

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.01.015

  日期：2008.2

  A series of cryptolepine derivatives has been synthesized through the incorporation of short basic side-chains in the C-11 position of the 10H-indolo[3,2-b] quinoline scaffold. Their antiplasmodial activity was evaluated in vitro against the chloroquine resistant Plasmodium falciparum W2 strain, showing IC50 values between 22 and 184 nM, while their cytotoxicity was assessed using HUVEC cells, revealing three compounds with a selectivity ratio higher than 10. The most selective of these derivatives, 4d, with a selectivity ratio of 46, was also the least cytotoxic of the series. (c) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US5681958A
  申请人：——

  公开号：US5681958A

  公开（公告）日：1997-10-28
• US5925647A
  申请人：——

  公开号：US5925647A

  公开（公告）日：1999-07-20