1-methyl-1H-pyrazole-4-carboximidamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-methyl-1H-pyrazole-4-carboximidamide
• 英文别名: 1-methylpyrazole-4-carboximidamide
• 化学式: C₅H₈N₄
• 分子量: 124.145
• InChiKey: LSTVYCDNVXCWSS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  67.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-methyl-1H-pyrazole-4-carboximidamide 在 HATU 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4-[(3R)-3-methyl-4-propanoylpiperazin-1-yl]-2-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)pyrimidine-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  发现和优化作为有效和选择性PI3Kδ抑制剂的杂芳基哌嗪。

  摘要：

  高通量筛选（HTS）活动鉴定出一类杂芳基哌嗪，它们对紧密相关的同工型具有优异的基线亲和力和对磷酸肌醇3激酶δ（PI3Kδ）的选择性。利用该支架的模块性质，对该类的结构-活性关系（SAR）进行快速评估和优化，有助于将该命中类开发为一系列有效的PI3Kδ抑制剂。这项工作最终确定了29种，在酶和基于细胞的测定中显示了出色的功效，以及良好的药代动力学和脱靶谱。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.126715
• 作为产物：
  描述：

  1 -甲基- 1H-吡唑- 4 -腈 在 盐酸 、 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 1-methyl-1H-pyrazole-4-carboximidamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] AMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS ARYL HYDROCARBON RECEPTOR MODULATORS
  [FR] DÉRIVÉS D'AMINOPYRIMIDINE ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE MODULATEURS DU RÉCEPTEUR D'HYDROCARBURE ARYLE

  摘要：

  本发明涉及作为芳香烃受体（AhR）调节剂的新化合物，包括这些化合物的药物组合物，用作AhR的调节剂，或用作与AhR活性相关的疾病、紊乱或状况的预防或治疗的活性成分，因此，可以作为用于预防或治疗与AhR活性相关的疾病、紊乱或状况的药物，特别是癌症、癌症状况、肿瘤、纤维化疾病、免疫反应紊乱状况等。

  公开号：

  WO2021194326A1

文献信息

• [EN] PURINE INHIBITORS OF HUMAN PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINASE DELTA<br/>[FR] INHIBITEURS PURIQUES DE LA PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINASE DELTA HUMAINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2019119206A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  Provided herein is compounds of formulas (Ia) and (Ib) which are PI3K-delta inhibitors, and uses for the treatment of PI3K-delta-mediated diseases such as inflammation, asthma, COPD and cancer.

  本文提供的是化合物的化学式(Ia)和(Ib)，这些化合物是PI3K-delta抑制剂，用于治疗PI3K-delta介导的疾病，如炎症、哮喘、慢性阻塞性肺病和癌症。
• [EN] AMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS ARYL HYDROCARBON RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMINOPYRIMIDINE ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE MODULATEURS DU RÉCEPTEUR D'HYDROCARBURE ARYLE
  申请人：DONG A ST CO LTD

  公开号：WO2021194326A1

  公开（公告）日：2021-09-30

  The present invention relates to novel compounds effective as modulators Aryl hydrocarbon receptor (AhR), pharmaceutical composition comprising the compounds for the modulation of AhR, or prevention or treatment of a disease, disorder, or condition associated with AhR activity, as an active ingredient, and thus, can be useful as a medication for the prevention or treatment of a disease, disorder, or condition associated with AhR activity, in particular, cancer, cancerous condition, tumor, fibrotic disease, condition with dysregulated immune responses, etc.

  本发明涉及作为芳香烃受体（AhR）调节剂的新化合物，包括这些化合物的药物组合物，用作AhR的调节剂，或用作与AhR活性相关的疾病、紊乱或状况的预防或治疗的活性成分，因此，可以作为用于预防或治疗与AhR活性相关的疾病、紊乱或状况的药物，特别是癌症、癌症状况、肿瘤、纤维化疾病、免疫反应紊乱状况等。
• Discovery and optimization of heteroaryl piperazines as potent and selective PI3Kδ inhibitors
  作者：Hua Zhou、Meredeth A. McGowan、Kathryn Lipford、Matthew Christopher、Xavier Fradera、David Witter、Charles A. Lesburg、Chaomin Li、Joey L. Methot、John Lampe、Abdelghani Achab、Lynsey Shaffer、Peter Goldenblatt、Sanjiv Shah、Alan Bass、Gottfried Schroeder、Dapeng Chen、Haoyu Zeng、Martin A. Augustin、Jason D. Katz

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.126715

  日期：2020.1

  piperazines with excellent baseline affinity and selectivity for phosphoinositide 3-kinase δ (PI3Kδ) over closely related isoforms. Rapid evaluation and optimization of structure-activity relationships (SAR) for this class, leveraging the modular nature of this scaffold, facilitated development of this hit class into a series of potent and selective inhibitors of PI3Kδ. This effort culminated in the identification

  高通量筛选（HTS）活动鉴定出一类杂芳基哌嗪，它们对紧密相关的同工型具有优异的基线亲和力和对磷酸肌醇3激酶δ（PI3Kδ）的选择性。利用该支架的模块性质，对该类的结构-活性关系（SAR）进行快速评估和优化，有助于将该命中类开发为一系列有效的PI3Kδ抑制剂。这项工作最终确定了29种，在酶和基于细胞的测定中显示了出色的功效，以及良好的药代动力学和脱靶谱。