9-cyclohexylmethyl-3-methylene-1-[p-(3-(N-phthalimido)propoxy)benzenesulfonyl]-5-(p-toluenesulfonyl)-1,5,9-triazacyclododecane

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 9-cyclohexylmethyl-3-methylene-1-[p-(3-(N-phthalimido)propoxy)benzenesulfonyl]-5-(p-toluenesulfonyl)-1,5,9-triazacyclododecane
• 英文别名: NCP009；2-[3-[4-[[9-(Cyclohexylmethyl)-3-methylidene-5-(4-methylphenyl)sulfonyl-1,5,9-triazacyclododec-1-yl]sulfonyl]phenoxy]propyl]isoindole-1,3-dione；2-[3-[4-[[9-(cyclohexylmethyl)-3-methylidene-5-(4-methylphenyl)sulfonyl-1,5,9-triazacyclododec-1-yl]sulfonyl]phenoxy]propyl]isoindole-1,3-dione
• 化学式: C₄₁H₅₂N₄O₇S₂
• 分子量: 777.018
• InChiKey: RIGAGPZDMSFASX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  54
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  141
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-cyclohexylmethyl-3-methylene-1-[p-(3-(N-phthalimido)propoxy)benzenesulfonyl]-5-(p-toluenesulfonyl)-1,5,9-triazacyclododecane 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以76%的产率得到1-(p-(3-aminopropoxy)benzenesulfonyl)-9-cyclohexylmethyl-3-methylene-5-(p-toluenesulfonyl)-1,5,9-triazacyclododecane
  参考文献：
  名称：

  在不对称环三氮杂二磺酰胺（CADA）内质网（ER）易位抑制剂中调整侧臂电子，以改善其人类分化4（CD4）受体下调潜能簇。

  摘要：

  环三氮杂二磺酰胺通过与CD4信号肽结合来下调表面CD4受体的表达，从而防止HIV进入细胞。根据两点结合模型，已经设计并合成了28个带有苄基尾基的新的不对称类似物和9个带有环己基甲基尾巴的不对称类似物。最有效的新型CD4下调器（40（CK147）； IC50 63 nM）具有4-二甲基氨基苯磺酰基侧臂。两个侧臂之一在不同位置具有取代基。这给出了一系列与抗HIV-1活性很好相关的CD4减量调节能力。通过量子力学计算对21种新的苄基尾类似物的侧臂进行建模。对于带有芳烃磺酰胺侧臂的CADA类似物，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01832
• 作为产物：
  描述：

  9-cyclohexylmethyl-1-(4-methoxybenzenesulfonyl)-3-methylene-5-(p-toluenesulfonyl)-1,5,9-triazacyclododecane hydrochloride 在 三溴化硼 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 113.5h， 生成 9-cyclohexylmethyl-3-methylene-1-[p-(3-(N-phthalimido)propoxy)benzenesulfonyl]-5-(p-toluenesulfonyl)-1,5,9-triazacyclododecane
  参考文献：
  名称：

  在不对称环三氮杂二磺酰胺（CADA）内质网（ER）易位抑制剂中调整侧臂电子，以改善其人类分化4（CD4）受体下调潜能簇。

  摘要：

  环三氮杂二磺酰胺通过与CD4信号肽结合来下调表面CD4受体的表达，从而防止HIV进入细胞。根据两点结合模型，已经设计并合成了28个带有苄基尾基的新的不对称类似物和9个带有环己基甲基尾巴的不对称类似物。最有效的新型CD4下调器（40（CK147）； IC50 63 nM）具有4-二甲基氨基苯磺酰基侧臂。两个侧臂之一在不同位置具有取代基。这给出了一系列与抗HIV-1活性很好相关的CD4减量调节能力。通过量子力学计算对21种新的苄基尾类似物的侧臂进行建模。对于带有芳烃磺酰胺侧臂的CADA类似物，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01832

文献信息

• Tuning Side Arm Electronics in Unsymmetrical Cyclotriazadisulfonamide (CADA) Endoplasmic Reticulum (ER) Translocation Inhibitors to Improve their Human Cluster of Differentiation 4 (CD4) Receptor Down-Modulating Potencies
  作者：Reena Chawla、Victor Van Puyenbroeck、Nicholas C. Pflug、Alekhya Sama、Rameez Ali、Dominique Schols、Kurt Vermeire、Thomas W. Bell

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01832

  日期：2016.3.24

  varied with substituents in different positions. This gave a range of CD4 down-modulation potencies that correlated well with anti-HIV-1 activities. The side arms of 21 of the new benzyl-tailed analogues were modeled by means of quantum mechanical calculations. For CADA analogues with arenesulfonamide side arms, the pIC50 values for CD4 down-modulation correlated with the component of the electric dipole

  环三氮杂二磺酰胺通过与CD4信号肽结合来下调表面CD4受体的表达，从而防止HIV进入细胞。根据两点结合模型，已经设计并合成了28个带有苄基尾基的新的不对称类似物和9个带有环己基甲基尾巴的不对称类似物。最有效的新型CD4下调器（40（CK147）； IC50 63 nM）具有4-二甲基氨基苯磺酰基侧臂。两个侧臂之一在不同位置具有取代基。这给出了一系列与抗HIV-1活性很好相关的CD4减量调节能力。通过量子力学计算对21种新的苄基尾类似物的侧臂进行建模。对于带有芳烃磺酰胺侧臂的CADA类似物，