3’,4,5-trimethyl[3,5’-biisoxazole]-4’-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3’,4,5-trimethyl[3,5’-biisoxazole]-4’-carboxylic acid
• 英文别名: 3',4,5-trimethyl-[3,5'-biisoxazole]-4'-carboxylic acid；5-(4,5-Dimethyl-1,2-oxazol-3-yl)-3-methyl-1,2-oxazole-4-carboxylic acid；5-(4,5-dimethyl-1,2-oxazol-3-yl)-3-methyl-1,2-oxazole-4-carboxylic acid
• 化学式: C₁₀H₁₀N₂O₄
• 分子量: 222.2
• InChiKey: QUHLXUMXJGEDNY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  89.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3’,4,5-trimethyl[3,5’-biisoxazole]-4’-carboxylic acid 、 N,N-二乙基对苯二胺 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 72.0h， 以88%的产率得到N-[4-(diethylamino)phenyl]-3’,4,5-trimethyl[3,5’-biisoxazole]-4’-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  GATA4和NKX2-5蛋白-蛋白质相互作用调节剂的合成，鉴定和结构-活性关系分析。

  摘要：

  转录因子GATA4和NKX2-5直接相互作用并协同激活几种心脏基因和牵张诱导的心肌肥大。以前，我们将苯基异恶唑羧酰胺1确定为命中化合物，该化合物可抑制GATA4-NKX2-5转录协同作用。在此，通过合成和表征220个衍生物和与结构相关的化合物，探索了1分子结构周围的化学空间。除了协同转录激活，还评估了所选化合物对GATA4和NKX2-5转录活性的影响以及潜在的细胞毒性。结构-活性关系（SAR）分析表明，南部的芳族异恶唑取代基可调节对GATA4-NKX2-5转录协同的抑制作用。而且，对GATA4转录活性的抑制与细胞活力的降低有关。总之，综合的SAR分析和数据分析成功地确定了GATA4-NKX2-5转录协同作用的有效和选择性抑制剂，并揭示了对其重要的结构特征。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01086

文献信息

• [EN] ISOXAZOLE-AMIDES FOR TREATING CARDIAC DISEASES<br/>[FR] ISOXAZOLE-AMIDES POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES CARDIAQUES
  申请人：UNIV HELSINKI

  公开号：WO2018055235A1

  公开（公告）日：2018-03-29

  The present invention concerns compounds of Formula 1a and its uses as a drug, particularly in treatment of cardiac diseases, and in methods and products relating to cell differentiation.

  本发明涉及化合物的1a式及其作为药物的用途，特别是在治疗心脏疾病方面，以及与细胞分化相关的方法和产品。