3-(5-(methylthio)-4-(naphthalen-1-yl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl)propan-1-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3-(5-(methylthio)-4-(naphthalen-1-yl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl)propan-1-ol
• 英文别名: 3-(5-(methylthio)-4-(naphthalen-1-yl)-4H-1,2,4-triazole-3-yl)propan-1-ol；3-(5-Methylsulfanyl-4-naphthalen-1-yl-1,2,4-triazol-3-yl)propan-1-ol；3-(5-methylsulfanyl-4-naphthalen-1-yl-1,2,4-triazol-3-yl)propan-1-ol
• 化学式: C₁₆H₁₇N₃OS
• 分子量: 299.396
• InChiKey: NHZTZJMJIDRFAV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  76.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-萘异硫氰酸酯 在 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 32.17h， 生成 3-(5-(methylthio)-4-(naphthalen-1-yl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl)propan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  合理设计的针对TLR8蛋白-蛋白质界面上非常规口袋的小分子抑制剂。

  摘要：

  针对蛋白质-蛋白质界面的小分子抑制剂的合理设计收效甚微。在本文中，我们设计了一系列具有新型支架的三唑衍生物，以特异性地干预TLR8均化的相互作用。在多种测定中，TH1027被鉴定为TLR8的高效强特异性抑制剂。TLR8的X射线晶体结构与TH1027配合使用的成功解决方案提供了对其结合模式的深入机理研究，验证了TH1027位于两个TLR8单体之间并被认为是一个非常规的口袋，从而阻止了TLR8的活化。进一步的生物学评估表明，TH1027剂量依赖性地抑制了人类单核细胞系，外周血单核细胞和TLR8介导的炎症反应，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b02128

文献信息

• SMALL-MOLECULE REGULATOR OF TLR8
  申请人：Tsinghua University

  公开号：EP3998255A1

  公开（公告）日：2022-05-18

  Provided in the present disclosure is a small-molecule regulator of TLR8; a compound of formula (I) or the pharmaceutically acceptable salt thereof provided in the present disclosure has good TLR8 regulatory activity and can be used to prevent or treat diseases mediated by TLR8.

  本公开提供了一种TLR8的小分子调节剂；本公开提供的式(I)化合物或其药学上可接受的盐具有良好的TLR8调节活性，可用于预防或治疗由TLR8介导的疾病。
• [EN] SMALL-MOLECULE REGULATOR OF TLR8<br/>[FR] PETITE MOLÉCULE RÉGULATRICE DE TLR8<br/>[ZH] TLR8的小分子调节剂
  申请人：UNIV TSINGHUA

  公开号：WO2021000755A1

  公开（公告）日：2021-01-07

  本公开提供TLR8的小分子调节剂，本公开所提供的式(I)化合物或其药学上可接受的盐具有良好的TLR8调节活性，可用于预防或治疗由TLR8介导的疾病。
• Rationally Designed Small-Molecule Inhibitors Targeting an Unconventional Pocket on the TLR8 Protein–Protein Interface
  作者：Shuangshuang Jiang、Hiromi Tanji、Kejun Yin、Shuting Zhang、Kentaro Sakaniwa、Jian Huang、Yi Yang、Jing Li、Umeharu Ohto、Toshiyuki Shimizu、Hang Yin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b02128

  日期：2020.4.23

  Rational designs of small-molecule inhibitors targeting protein-protein interfaces have met little success. Herein, we have designed a series of triazole derivatives with a novel scaffold to specifically intervene with the interaction of TLR8 homomerization. In multiple assays, TH1027 was identified as a highly potent and specific inhibitor of TLR8. A successful solution of the X-ray crystal structure

  针对蛋白质-蛋白质界面的小分子抑制剂的合理设计收效甚微。在本文中，我们设计了一系列具有新型支架的三唑衍生物，以特异性地干预TLR8均化的相互作用。在多种测定中，TH1027被鉴定为TLR8的高效强特异性抑制剂。TLR8的X射线晶体结构与TH1027配合使用的成功解决方案提供了对其结合模式的深入机理研究，验证了TH1027位于两个TLR8单体之间并被认为是一个非常规的口袋，从而阻止了TLR8的活化。进一步的生物学评估表明，TH1027剂量依赖性地抑制了人类单核细胞系，外周血单核细胞和TLR8介导的炎症反应，