N4-benzyl-6-chloro-2-propylsulfanylpyrimidine-4,5-diamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: N4-benzyl-6-chloro-2-propylsulfanylpyrimidine-4,5-diamine
• 英文别名: N4-benzyl-6-chloro-2-(propylthio)pyrimidine-4,5-diamine；4-N-benzyl-6-chloro-2-propylsulfanylpyrimidine-4,5-diamine
• 化学式: C₁₄H₁₇ClN₄S
• 分子量: 308.835
• InChiKey: DNCQUWBSWUTJPX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  89.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N4-benzyl-6-chloro-2-propylsulfanylpyrimidine-4,5-diamine 在 一水合肼 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 3-benzyl-5-(propylthio)-7-(2-(pyridin-2-ylmethylene)hydrazinyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  Novel [1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidine derivatives containing hydrazone fragment as potent and selective anticancer agents

  摘要：

  In this paper, based on molecular hybridization, a series of [1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidine derivatives containing hydrazine was synthesized and their antiproliferative activities against 5 cancer cell lines (MGC-803, PC3, PC9, EC9706 and SMMC-7721) were evaluated. We found that most of them exhibited obvious growth inhibition effects on these tested cancer cells, especially compound 34 on PC3 cells (IC₅₀ = 26.25 ± 0.28 nM). Meanwhile, compound 34 displayed best selectivity on PC3, compared with the other cancer cell lines, as well as excellent selectivity towards normal cell lines (Het-1A, L02 and GES-1). Further investigations demonstrated that 34 could significantly inhibit PC3 cells' colony formation, increase cellular ROS content, suppress EGFR expression and induce apoptosis. Our findings indicate that 34 may serve as a novel lead compound for the discovery of more triazolopyrimidine derivatives with improved anticancer potency and selectivity.

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104424
• 作为产物：
  描述：

  6-羟基-2-(丙基硫代)-4(3h)-嘧啶酮 在 硝酸 、 铁粉 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基苯胺 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 生成 N4-benzyl-6-chloro-2-propylsulfanylpyrimidine-4,5-diamine
  参考文献：
  名称：

  基于反苯环丙胺的三唑并嘧啶类似物作为新型 LSD1 抑制剂的设计、合成和体外/体内抗癌活性

  摘要：

  组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶 1 (LSD1) 负责组蛋白上单/二甲基化赖氨酸残基的去甲基化。LSD1 在许多人类疾病（如癌症）的发病机制和进展中起着广泛而重要的作用，因此正成为癌症治疗的一个有吸引力的治疗靶点。反苯环丙胺 (TCP) 是开发不可逆 LSD1 抑制剂的重要化学模板，代表了临床候选药物的主要化学类型。在这里，我们报告了一个新的 TCP 衍生物池，其中三唑并嘧啶作为特殊的杂环基序。从临床上可用的抗血小板药物替格瑞洛作为命中化合物开始，我们的医学努力导致化合物9j的鉴定具有对 LSD1 的纳摩尔抑制效力以及对肿瘤细胞的广谱抗增殖活性。酶研究表明，化合物9j对 MAO-A/B 酶具有选择性，并且还具有细胞活性，可通过抑制细胞中的 LSD1 来提高 H3K4me2 的表达。此外，在 H1650 异种移植小鼠模型中，以 10 和 20 mg/kg 的低剂量口服化合物9j可以显着减小肿瘤

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115321

文献信息

• Novel 3-(2,6,9-trisubstituted-9H-purine)-8-chalcone derivatives as potent anti-gastric cancer agents: Design, synthesis and structural optimization
  作者：Tao-Qian Zhao、Yuan-Di Zhao、Xin-Yang Liu、Zhong-Hua Li、Bo Wang、Xin-Hui Zhang、Ya-Quan Cao、Li-Ying Ma、Hong-Min Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.10.058

  日期：2019.1

  To explore anti-gastric cancer agents with high efficacy and selectivity, we report the design, synthesis and optimization of a novel series of 3-(2,6,9-trisubstituted-9H-purine)-8-chalcone derivatives starting from the compound PCA-15 reported by us previously. Most of the target compounds demonstrated significant antiproliferative effects on MGC803 cancer cell line, and more potent than the positive

  为了探索具有高功效和选择性的抗胃癌药物，我们报道了从该化合物开始的一系列新的3-（2,6,9-三取代-9H-嘌呤）-8-查耳酮衍生物的设计，合成和优化。PCA-15是我们先前报告的。大多数目标化合物对MGC803癌细胞系均表现出显着的抗增殖作用，并且比阳性对照（PCA-15和5-Fu）更有效。其中，化合物6o被鉴定为对MGC803细胞系最具活性的化合物，IC 50值为0.84μM。此外，还观察到了癌细胞与正常细胞之间的高选择性（针对GES-1为23.35μM）。进一步的机理研究证实了该化合物6o可能通过线粒体介导的内在途径和死亡受体介导的外在途径抑制集落形成和迁移，诱导MGC803细胞凋亡，这由Bax上调，半胱天冬酶9/3/8的上调所证明，裂解PARP并下调Bcl-2。我们的系统研究暗示了针对胃癌细胞的新型支架，可进一步开发具有增强的效能和选择性的小分子化合物。
• [EN] 7-SUBSTITUTED SULFONIMIDOYLPURINONE COMPOUNDS AND DERIVATIVES FOR THE TREATMENT AND PROPHYLAXIS OF LIVER CANCER<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS SULFONIMIDOYLPURINONE SUBSTITUÉS EN POSITION 7 ET DÉRIVÉS POUR LE TRAITEMENT ET LA PROPHYLAXIE DU CANCER DU FOIE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2019166432A1

  公开（公告）日：2019-09-06

  The present invention relates to compounds of formula (I), wherein R1, R2 and R3 are as described herein, and their prodrugs or pharmaceutically acceptable salt, enantiomer or diastereomer thereof, for (use in) the treatment and/or prophylaxis of liver cancer.

  本发明涉及式(I)的化合物，其中R1、R2和R3如本文所述，并且它们的前药或药学上可接受的盐、对映体或二对映体，用于治疗和/或预防肝癌。
• 7-SUBSTITUTED SULFONIMIDOYLPURINONE COMPOUNDS AND DERIVATIVES FOR THE TREATMENT AND PROPHYLAXIS OF LIVER CANCER
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US20200268762A1

  公开（公告）日：2020-08-27

  The present invention relates to compounds of formula (I), wherein R 1 , R 2 and R 3 are as described herein, and their prodrugs or pharmaceutically acceptable salt, enantiomer or diastereomer thereof, for (use in) the treatment and/or prophylaxis of liver cancer.

  本发明涉及式(I)的化合物，其中R1、R2和R3如本文所述，并且它们的前药或药学上可接受的盐、对映体或二对映体，用于治疗和/或预防肝癌。
• Discovery of 6-chloro-2-(propylthio)-8,9-dihydro-7H-purines containing a carboxamide moiety as potential selective anti-lung cancer agents
  作者：Tao-Qian Zhao、Yuan-Di Zhao、Xin-Yang Liu、Bo Wang、Zhong-Hua Li、Zhang-Xu He、Xin-Hui Zhang、Jian-Jia Liang、Li-Ying Ma、Hong-Min Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.03.084

  日期：2018.5

  position 8 and phenyl group at position 9 of 6-chloro-8,9-dihydro-7H-purine core, showed the most potent antiproliferative activity and good selectivity between cancer and normal cells (IC50 values of 2.80 μM against A549 and 303.03 μM against GES-1, respectively). In addition, compound 8 could inhibit the colony formation and migration of A549 cells in a concentration-dependent manner, as well as induce

  设计，合成了一系列新的6-氯-2-（丙硫基）-8,9-二氢-7H-嘌呤-8-羧酰胺衍生物，并进一步评估了它们对四种人类癌细胞系的抗增殖活性（A549，MGC803 ，PC-3和TE-1）。通过两个区域的嘌呤核心位置8和9的变化进行结构-活性关系（SAR）研究。其中一种化合物8含有6-氯-8,9-二氢-7H-嘌呤核的8位羧基末端酰胺基和9位苯基末端的哌嗪末端，显示出最强的抗增殖活性和良好的选择性在癌细胞和正常细胞之间的抗性（分别针对A549的2.50μM和针对GES-1的303.03μM的IC 50值）。另外，复合8可能以浓度依赖的方式抑制A549细胞的集落形成和迁移，并可能通过内在途径诱导细胞凋亡。
• [EN] NOVEL SULFONIMIDOYLPURINONE COMPOUNDS AND DERIVATIVES FOR THE TREATMENT AND PROPHYLAXIS OF VIRUS INFECTION<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS SULFONIMIDOYLPURINONE ET DÉRIVÉS POUR LE TRAITEMENT ET LA PROPHYLAXIE D'INFECTION VIRALE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2016180695A1

  公开（公告）日：2016-11-17

  The present invention relates to compounds of formula (I), wherein R 1, R2 and R3 are as described herein, and their prodrugs or pharmaceutically acceptable salt, enantiomer or diastereomer thereof, and compositions including the compounds and methods of using the compounds.

  本发明涉及式(I)的化合物，其中R1、R2和R3如本文所述，以及它们的前药或药用可接受的盐、对映体或二对映体，以及包括这些化合物的组合物和使用这些化合物的方法。