卡芦莫南 | 87638-04-8

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - β-内酰胺酶抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 中文名称: 卡芦莫南
• 中文别名: [2S-[2Α,3Α(Z)]]-[[[2-[[2-(氨基羰氧甲基)-4-氧代-1-磺基-3-吖丁啶基]氨基]-1-(2-氨基-4-噻唑基)-2-氧代亚乙基]氨基]氧]乙酸；卡卢莫南；噻肟单酰胺菌素
• 英文名称: Carumonam
• 英文别名: (3S,4S)-3-[(Z)-2-(2-amino-4-thiazolyl)-2-[(carboxymethoxy)imino]acetamido]-4-carbamoyloxymethyl-2-oxo-1-azetidinesulphonic acid；(2S,3S)-3-[[(2Z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-3-ium-4-yl)-2-(carboxymethoxyimino)acetyl]amino]-2-(carbamoyloxymethyl)-4-oxoazetidine-1-sulfonate
• CAS: 87638-04-8
• 化学式: C₁₂H₁₄N₆O₁₀S₂
• 分子量: 466.409
• InChiKey: UIMOJFJSJSIGLV-JNHMLNOCSA-N

物化性质

• 比旋光度：
  D26 -45° (c = 1 in DMSO)
• 密度：
  2.13±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  291
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  14

制备方法与用途

适应症

卡芦莫南是一种抗生素药物，主要用于治疗由敏感细菌引起的感染。它属于β-内酰胺类抗生素，并且具有广谱抗菌活性。

药理作用

卡芦莫南通过抑制细菌细胞壁合成来发挥其杀菌作用。该药物能够与青霉素结合蛋白（PBP）结合，阻止肽聚糖链的交叉连接，从而干扰细菌细胞壁的正常构建过程，导致细菌死亡。

适应症和用法

卡芦莫南适用于治疗多种由敏感菌引起的感染，包括尿路感染、呼吸道感染、皮肤软组织感染等。其使用方法需根据患者的具体情况确定，通常通过静脉滴注给药，具体剂量应遵医嘱。

药物制备

卡芦莫南的合成过程较为复杂，涉及多个化学反应步骤：

1. 原料准备：选用特定化合物作为起始原料。
2. 第1步反应：将原料与过二硫酸钾和磷酸一氢钾加入乙腈水溶液中，在80～95℃油浴下加热搅拌1～3小时，经过柱层析或重结晶提纯后得到无色针状结晶的化合物V。
3. 第2步反应：将化合物V溶解于二氧六烷中，并滴加三氧化硫-吡啶复合物，在室温下搅拌14小时。滤去树脂并浓缩，再通过Amberlite XAD-2层析得到无色粉末状的化合物VI。
4. 第3步反应：将化合物VI、10%钯-炭催化剂与碳酸氢钠悬浮于水和四氢呋喃中，在室温下进行常压氢化处理。滤去催化剂，浓缩后通过Amberlite XAD-2层析得到淡黄色粉末状的化合物VII。
5. 第4步反应：将化合物VII、碳酸氢钠及10%钯-炭催化剂悬浮于水和四氢呋喃中，在室温下进行常压氢化处理。用3mol/L盐酸处理滤液后，通过Amberlite XAD-2层析得到无色粉末，并冷冻干燥得卡芦莫南。

注意事项

在使用过程中应注意药物的不良反应及禁忌症，如有过敏史或其他疾病患者应在医生指导下谨慎用药。确保严格按照医嘱给药，定期进行血常规、肝肾功能等检查以监测治疗效果和安全性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  卡芦莫南 生成 Carumonam (disodium)
  参考文献：
  名称：

  FURLENMEIER, A.;HOFHEINZ, W.;HUBSCHWERLEN, C. N.;ISENRING, H. P.

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  (3S,4S)-3-amino-4-carbamoyloxymethyl-2-azetidinone-1-sulfonic acid 生成 卡芦莫南
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of carumonam (AMA-1080) and a related compound starting from (2R,3R)-epoxysuccinic acid.

  摘要：

  在对磺胺氟噻嗪进行化学改造的过程中，合成了几种4-氨甲酰-2-氮杂环丁酮-1-磺酸衍生物，旨在提高其抗菌活性。在这些化合物中，(3S, 4S)-3-[2-(2-氨噻唑-4-基)-(Z)-2-(1-羧基-1-甲基乙氧亚胺)乙酰氨基]-4-氨甲酰-2-氮杂环丁酮-1-磺酸(2)被发现对抗革兰氏阴性细菌具有强大的抗菌活性，结果与卡鲁莫南(1, AMA-1080; Ro 17-2301)相当。基于(2R, 3R)-环氧琥珀酸(5)这一易于获取的发酵产物，开发了高效的合成路径，以大规模制备1和2。

  DOI：

  10.1248/cpb.33.3798

文献信息

• [EN] QUINOLONE DERIVATIVES AS ANTIBACTERIALS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE QUINOLONE COMME ANTIBACTÉRIENS
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2016020836A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  This invention is in the field of medicinal chemistry and relates to compounds, and pharmaceutical compositions thereof, that inhibit bacterial gyrase. The compounds are useful as inhibitors of bacterial gyrase activity and bacterial infections, and have the structure of Formula (I) as further described herein. The invention further provides pharmaceutical compositions comprising a compound of Formula (I) and methods of using the compounds and compositions to treat bacterial infections.

  这项发明属于药物化学领域，涉及抑制细菌旋转酶的化合物及其制药组合物，这些化合物可用作抑制细菌旋转酶活性和细菌感染的药物，并具有如下所述的Formula (I)的结构。该发明还提供了包含Formula (I)化合物的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗细菌感染的方法。
• Kappa agonist compounds and pharmaceutical formulations thereof
  申请人：——

  公开号：US20030144272A1

  公开（公告）日：2003-07-31

  Compounds having kappa opioid agonist activity, compositions containing them and method of using them as analgesics are provided. The compounds of formulae I, II, IIA, III, IIIA, IIIB, IIIB-i, IV and IVA have the structure: 1 2 wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 ; and X, X 4 , X 5 , X 7 , X 9 ; Y, Z and n are as described in the specification.

  提供具有kappa阿片受体激动剂活性的化合物，含有这些化合物的组合物以及使用它们作为镇痛剂的方法。 具有以下结构的化合物I、II、IIA、III、IIIA、IIIB、IIIB-i、IV和IVA： 1 2 其中 R 1 ，R 2 ，R 3 ，R 4 ；和 X，X 4 ，X 5 ，X 7 ，X 9 ； Y，Z和n如规范中所述。
• [EN] BORONIC ACID DERIVATIVES AND THERAPEUTIC USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ACIDE BORONIQUE ET LEURS UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：REMPEX PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2016003929A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  Disclosed herein are antimicrobial compounds compositions, pharmaceutical compositions, the use and preparation thereof. Some embodiments relate to boronic acid derivatives and their use as therapeutic agents.

  本文揭示了抗微生物化合物组合物、药物组合物及其使用和制备。一些实施例涉及硼酸衍生物及其作为治疗剂的使用。
• Novel heterocyclic compounds, preparation process and intermediates, and use as medicaments, in particular as B-lactamase inhibitors and antibacterials
  申请人：AVENTIS PHARMA S.A.

  公开号：US20040097490A1

  公开（公告）日：2004-05-20

  The invention relates to novel heterocyclic compounds of general formula (I) and to their salts with a base or an acid: 1 The invention also relates to processes and to intermediates for the preparation of these compounds, and to their use as medicaments, in particular as antibacterials and &bgr;-lactamase inhibitors.

  这项发明涉及一般式(I)的新型杂环化合物及其与碱或酸形成的盐： 该发明还涉及制备这些化合物的过程和中间体，以及它们作为药物的用途，特别是作为抗菌药物和β-内酰胺酶抑制剂。
• [EN] COMPOUNDS (CYSTEIN BASED LIPOPEPTIDES) AND COMPOSITIONS AS TLR2 AGONISTS USED FOR TREATING INFECTIONS, INFLAMMATIONS, RESPIRATORY DISEASES ETC.<br/>[FR] COMPOSÉS (LIPOPEPTIDES À BASE DE CYSTÉINE) ET COMPOSITIONS EN TANT QU'AGONISTES DES TLR2 UTILISÉS POUR TRAITER DES INFECTIONS, INFLAMMATIONS, MALADIES RESPIRATOIRES ENTRE AUTRES
  申请人：IRM LLC

  公开号：WO2011119759A1

  公开（公告）日：2011-09-29

  The invention provides a novel class of compounds viz. generally lipopeptides like Pam3CSK4, immunogenic compositions and pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of using such compounds to treat or prevent diseases or disorders associated with Toll-Like Receptors 2. In one aspect, the compounds are useful as adjuvants for enhancing the effectiveness a vaccine.

  这项发明提供了一类新型化合物，即一般类似Pam3CSK4的脂肽类化合物，包括含有这类化合物的免疫原组合物和药物组合物，以及使用这类化合物治疗或预防与Toll样受体2相关的疾病或紊乱的方法。在一个方面，这些化合物可用作增强疫苗效果的佐剂。