2-methyl-9-phenethyl-4-phenyl-1-oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecan-3-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: 2-methyl-9-phenethyl-4-phenyl-1-oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecan-3-one
• 英文别名: 2-Methyl-4-phenyl-9-(2-phenylethyl)-1-oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecan-3-one；2-methyl-4-phenyl-9-(2-phenylethyl)-1-oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecan-3-one
• 化学式: C₂₃H₂₈N₂O₂
• 分子量: 364.488
• InChiKey: RSVBTLSIVBWMNF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  32.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-methyl-9-phenethyl-4-phenyl-1-oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecan-3-one 在 Chiralpak IA 作用下， 以97%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  4-Aryl-1-oxa-4,9-二氮杂螺[5.5]十一烷衍生物作为双μ阿片受体激动剂和σ1受体拮抗剂治疗疼痛。

  摘要：

  一个新的系列1-氧杂-4,9-二氮杂螺[5.5]十一烷衍生物作为有效的双配位体为σ-1受体（σ的合成和药理学活性的1个R）和μ阿片样物质受体（MOR）的报告。使用通用的合成方法探索了使用两种靶药效基团的合并策略设计的中央支架的不同位置。位置9的苯乙基衍生物，位置4的取代吡啶基部分和位置2的小烷基基团提供了最佳轮廓。最好的化合物之一15au具有平衡的双重特性（即MOR激动剂和sigma拮抗作用）和有效的镇痛活性，在小鼠的足爪压力测试中可与MOR激动剂羟考酮媲美。与羟考酮相反，如增加σ所预期1 - [R拮抗作用，15AU在该试验中，这是由σ反转显示当地，周围活动1 R激动剂PRE-084。在equianalgesic剂量，15AU显示出比羟考酮便秘少，提供的证据表明，双MOR激动作用和σ 1 - [R拮抗作用可以是用于获得有效的和更安全的镇痛药的有用策略。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01256
• 作为产物：
  描述：

  N-(2-苯乙基)-4-哌啶酮 在 potassium tert-butylate 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 mineral oil 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 2-methyl-9-phenethyl-4-phenyl-1-oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecan-3-one
  参考文献：
  名称：

  4-Aryl-1-oxa-4,9-二氮杂螺[5.5]十一烷衍生物作为双μ阿片受体激动剂和σ1受体拮抗剂治疗疼痛。

  摘要：

  一个新的系列1-氧杂-4,9-二氮杂螺[5.5]十一烷衍生物作为有效的双配位体为σ-1受体（σ的合成和药理学活性的1个R）和μ阿片样物质受体（MOR）的报告。使用通用的合成方法探索了使用两种靶药效基团的合并策略设计的中央支架的不同位置。位置9的苯乙基衍生物，位置4的取代吡啶基部分和位置2的小烷基基团提供了最佳轮廓。最好的化合物之一15au具有平衡的双重特性（即MOR激动剂和sigma拮抗作用）和有效的镇痛活性，在小鼠的足爪压力测试中可与MOR激动剂羟考酮媲美。与羟考酮相反，如增加σ所预期1 - [R拮抗作用，15AU在该试验中，这是由σ反转显示当地，周围活动1 R激动剂PRE-084。在equianalgesic剂量，15AU显示出比羟考酮便秘少，提供的证据表明，双MOR激动作用和σ 1 - [R拮抗作用可以是用于获得有效的和更安全的镇痛药的有用策略。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01256

文献信息

• [EN] ALKYL AND ARYL DERIVATIVES OF 1-OXA-4,9-DIAZASPIRO UNDECANE COMPOUNDS HAVING MULTIMODAL ACTIVITY AGAINST PAIN<br/>[FR] DÉRIVÉS ALKYLES ET ARYLES DE COMPOSÉS DE 1-OXA-4,9-DIAZASPIRO-UNDÉCANE AYANT UNE ACTIVITÉ MULTIMODALE CONTRE LA DOULEUR
  申请人：ESTEVE LABOR DR

  公开号：WO2015185207A1

  公开（公告）日：2015-12-10

  The present invention relates to compounds of general formula (I) having dual pharmacological activity towards both the sigma (σ) receptor, and the μ-opiod receptor and more particularly to diazaspiro undecane compounds having this pharmacological activity, to processes of preparation of such compounds, to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in therapy, in particular for the treatment of pain.

  本发明涉及具有对σ受体和μ-阿片受体双重药理活性的通式(I)化合物，更具体地涉及具有这种药理活性的二氮杂螺十一烷化合物，涉及此类化合物的制备方法，包含它们的药物组合物，以及它们在治疗中的用途，特别是在疼痛治疗中的用途。
• Alkyl and aryl derivatives of 1-oxa-4,9-diazaspiro undecane compounds having multimodal activity against pain
  申请人：LABORATORIOS DEL DR. ESTEVE S.A.

  公开号：US10703765B2

  公开（公告）日：2020-07-07

  The present invention relates to compounds of general formula (I) having dual pharmacological activity towards both the sigma (σ) receptor, and the μ-opiod receptor and more particularly to diazaspiro undecane compounds having this pharmacological activity, to processes of preparation of such compounds, to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in therapy, in particular for the treatment of pain.

  本发明涉及对 sigma（σ）受体和 μ-opiod 受体具有双重药理活性的通式（I）化合物，特别是具有这种药理活性的二氮杂螺十一烷化合物，涉及这种化合物的制备工艺，涉及含有这种化合物的药物组合物，还涉及它们在治疗中的用途，特别是用于治疗疼痛。
• ALKYL AND ARYL DERIVATIVES OF 1-OXA-4,9-DIAZASPIRO UNDECANE COMPOUNDS HAVING MULTIMODAL ACTIVITY AGAINST PAIN
  申请人：Laboratorios del Dr. Esteve, S.A.

  公开号：EP3149007A1

  公开（公告）日：2017-04-05
• 4-Aryl-1-oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecane Derivatives as Dual μ-Opioid Receptor Agonists and σ₁Receptor Antagonists for the Treatment of Pain
  作者：Mónica García、Marina Virgili、Mònica Alonso、Carles Alegret、Begoña Fernández、Adriana Port、Rosalía Pascual、Xavier Monroy、Alba Vidal-Torres、María-Teresa Serafini、José Miguel Vela、Carmen Almansa

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01256

  日期：2020.3.12

  The synthesis and pharmacological activity of a new series of 1-oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecane derivatives as potent dual ligands for the sigma-1 receptor (σ1R) and the μ-opioid receptor (MOR) are reported. The different positions of the central scaffold, designed using a merging strategy of both target pharmacophores, were explored using a versatile synthetic approach. Phenethyl derivatives in position

  一个新的系列1-氧杂-4,9-二氮杂螺[5.5]十一烷衍生物作为有效的双配位体为σ-1受体（σ的合成和药理学活性的1个R）和μ阿片样物质受体（MOR）的报告。使用通用的合成方法探索了使用两种靶药效基团的合并策略设计的中央支架的不同位置。位置9的苯乙基衍生物，位置4的取代吡啶基部分和位置2的小烷基基团提供了最佳轮廓。最好的化合物之一15au具有平衡的双重特性（即MOR激动剂和sigma拮抗作用）和有效的镇痛活性，在小鼠的足爪压力测试中可与MOR激动剂羟考酮媲美。与羟考酮相反，如增加σ所预期1 - [R拮抗作用，15AU在该试验中，这是由σ反转显示当地，周围活动1 R激动剂PRE-084。在equianalgesic剂量，15AU显示出比羟考酮便秘少，提供的证据表明，双MOR激动作用和σ 1 - [R拮抗作用可以是用于获得有效的和更安全的镇痛药的有用策略。