去异丁基环索奈德 | 161115-59-9

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 去异丁基环索奈德
• 中文别名: 去异丁酸酯环索奈德
• 英文名称: desisobutyryl ciclesonide
• 英文别名: des-ciclesonide；Desisobutyrylciclesonide；(1S,2S,4R,6R,8S,9S,11S,12S,13R)-6-cyclohexyl-11-hydroxy-8-(2-hydroxyacetyl)-9,13-dimethyl-5,7-dioxapentacyclo[10.8.0.02,9.04,8.013,18]icosa-14,17-dien-16-one
• CAS: 161115-59-9
• 化学式: C₂₈H₃₈O₆
• 分子量: 470.606
• InChiKey: OXPLANUPKBHPMS-ZXBNPROVSA-N

物化性质

• 熔点：
  129-132?C
• 沸点：
  640.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  93.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  -20°C冷冻室

制备方法与用途

环索奈德简介

环索奈德，即16α,17α-22R-环己基亚甲基-11β-羟基-1,4-孕甾二烯-3,20-二酮-21-异丁酸酯，是一种新一代的吸入性非卤代酶糖皮质甾体。它具有较高的局部抗炎能力，能有效缓解肺部和呼吸道炎症。环索奈德是一种酯类前药，在体内通过内源性酯酶活化后，全身副作用及咽部副作用极低。

制备 缩醛反应

将10g 11β,16α,17α-三羟基-1,4-孕甾二烯-3,20-二酮-21-醋酸酯、30ml异丙醇和30ml 70%氢氟酸加入反应瓶中，搅拌溶解并控温至0±2℃。随后滴加10ml环己基甲醛，保温0±2℃反应2小时。待薄层分析显示无原料后，将产物稀释于冰水中过滤、干燥得到11.8g缩醛物(1)。

提纯

将20g缩醛物(1)溶于30ml氯仿和40ml乙醇中，并加热至55℃搅拌溶解。待溶液冷却至-5℃时，析出大量白色晶状固体并过滤得到15.8g化合物(2)。

水解反应

向含有30ml甲醇和30ml二氯甲烷的反应瓶加入10g化合物(2)，通氮气后降温至0℃。于一小时内滴入20ml 2% KOH/甲醇溶液，保温0-5℃反应2小时并用薄层分析检测无原料残留。然后加入适量醋酸中和至pH=7，并减压浓缩、以甲醇重结晶得到7.5g水解物(3)。

生物活性

Desisobutyryl-ciclesonide 是 ciclesonide 的活性代谢产物，对糖皮质激素受体 (glucocorticoid receptor) 具有亲和力。

靶点

• Glucocorticoid receptor

体外研究

ciclesonide 作为一种几乎不与糖皮质激素受体结合的吸入性皮质类固醇，在转化为活性代谢产物 Desisobutyryl-ciclesonide 后，能有效下调体外气道间质细胞的促炎活动。Ciclesonide 和 Desisobutyryl-ciclesonide 均对白念珠菌诱导的周围血单核细胞增殖有剂量依赖性的抑制作用，其中后者的作用更为显著。

在对过敏患者的血清培养中观察到 PhlP5 诱导的增生：Ciclesonide (CIC) 和 Desisobutyryl-ciclesonide (des-CIC) 均能以剂量依赖的方式下调 PhlP5 诱导的增生。其效应在 Ciclesonide 浓度为0.03 μM 和 Desisobutyryl-ciclesonide 浓度为 0.003 μM 时即显著 (p<0.001)，并在 3 μM 的浓度下完全抑制。与 Ciclesonide 相比，Desisobutyryl-ciclesonide 在 0.003 μM、0.03 μM 和 0.3 μM 浓度下表现出更强的对 PhlP5 诱导的 PBMC 增生抑制作用 (p<0.05)。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  去异丁基环索奈德 在 吡啶 、 甲醇 、 sodium methylate 作用下， 以 二氯甲烷 、 氯仿 为溶剂， 反应 21.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  STEROID COMPOUND

  摘要：

  一种化学式为（1）的类固醇化合物：[其中，R1代表从H、CH3、C2H5、C3H7和CH（CH3）2组成的群体中选择的一种，R2代表从NH2、NHAc和OCOR1组成的群体中选择的一种，R3代表从CH3、COOCH3和CH2OCOR1组成的群体中选择的一种。]

  公开号：

  US20120059158A1
• 作为产物：
  描述：

  环索奈德 在 乙醇 、 水 作用下， 反应 64.0h， 以3.99%的产率得到去异丁基环索奈德
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of ciclesonide

  摘要：

  提供了一种增加环索尼特的22R/22S流行比率的过程。

  公开号：

  US20070135398A1

文献信息

• CORTICOSTEROID LINKED BETA-AGONIST COMPOUNDS FOR USE IN THERAPY
  申请人：Baker William R.

  公开号：US20090318396A1

  公开（公告）日：2009-12-24

  New chemical entities which comprise corticosteroids and phosphorylated β-agonists for use in therapy and compositions comprising and processes for preparing the same.

  新的化学实体包括皮质类固醇和磷酸化的β-激动剂，用于治疗以及包含这些化学实体的组合物和制备它们的方法。
• [EN] CORTICOSTEROID LINKED BETA-AGONIST COMPOUNDS FOR USE IN THERAPY<br/>[FR] COMPOSÉS BÊTA-AGONISTES LIÉS À DES CORTICOSTÉROÏDES POUR UNE UTILISATION EN THÉRAPIE
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2010126953A1

  公开（公告）日：2010-11-04

  New chemical entities which comprise corticosteroids and phosphorylated β- agonists for use in therapy and compositions comprising and processes for preparing the same are provided.

  新的化学实体包括皮质类固醇和磷酸化的β-激动剂，用于治疗以及包含它们的组合物和制备这些化学实体的方法。
• [EN] CORTICOSTEROID-BETA-AGONIST-MUSCARINIC ANTAGONIST COMPOUNDS FOR USE IN THERAPY<br/>[FR] COMPOSÉS DE TYPE CORTICOSTÉROÏDE-BÊTA-AGONISTE-ANTAGONISTE MUSCARINIQUE POUR APPLICATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2011081937A1

  公开（公告）日：2011-07-07

  The instant invention relates to new chemical entities which comprise corticosteroids, phosphorylated β-agonists and muscarinic (M3) antagonists for use in therapy and compositions comprising and processes for preparing the same.

  这项即时发明涉及新的化学实体，包括皮质类固醇、磷酸化β-激动剂和毒蕈碱（M3）拮抗剂，用于治疗以及包含这些化学实体的组合物和制备它们的方法。
• [EN] BENZYLPHOSPHATE AND SUBSTITUTED BENZYLPHOSPHATE PRODRUGS FOR TRE TREATMENT OF PULMONARY INFLAMMATION<br/>[FR] PROMEDICAMENTS DE BENZYLPHOSPHATE ET DE BENZYLPHOSPHATE SUBSTITUE UTILISES DANS LE TRAITEMENT D'UNE INFLAMMATION PULMONAIRE
  申请人：CORUS PHARMA

  公开号：WO2005063777A1

  公开（公告）日：2005-07-14

  A prodrug of a corticosteroid, lidocaine or related local anesthetic composition for formulation for delivery by aerosolization to inhibit inflammation in asthmatic lungs is described. The prodrug is preferably formulated in a 5 ml solution of a quarter normal saline having pH between 5.0 and 7.0 for the treatment of respiratory tract inflammation by an aerosol having mass medium average diameter predominantly between 1 to 5 µ produced by nebulization or dry powder inhaler.

  描述了一种糖皮质激素、利多卡因或相关局部麻醉剂的前药，用于通过雾化途径投递的制剂，以抑制哮喘患者肺部的炎症。该前药最好以5毫升四分之一生理盐水溶液的形式制剂，其pH值介于5.0和7.0之间，用于通过雾化或干粉吸入器产生的质量中等平均直径主要在1至5微米之间的气溶剂治疗呼吸道炎症。
• [EN] NOVEL PROCESS FOR PREPARATION OF GLUCOCORTICOID STEROIDS<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE STÉROÏDES DE TYPE GLUCOCORTICOÏDE
  申请人：CORAL DRUGS PVT LTD

  公开号：WO2016120891A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  The present invention discloses a process for the preparation of 16, 17-acetals of pregnane derivatives having formula (I) wherein each substituent is independently selected from; R1 is H or CH3; R2 is C1-C6 linear or branched alkyl, alkynyl group or cycloalkyl group; aryl or heteroaryl group; or R1 and R2 combine to form saturated, unsaturated C3-C6 cyclic or heterocyclic ring; R3 and R4 are same or different and each independently represents H or halogen; R5 is -OH or –OCOR wherein R represents H or C1-C6 linear, branched or cyclic alkyl group that may be substituted.

  本发明揭示了一种制备16,17-孕烷衍生物的16,17-缩醛的方法，其具有式(I)的结构，其中每个取代基独立地选择自; R1为H或CH3; R2为C1-C6直链或支链烷基，炔基或环烷基; 芳基或杂环芳基; 或R1和R2结合形成饱和的、不饱和的C3-C6环或杂环环; R3和R4相同或不同，每个独立地表示H或卤素; R5为-OH或-OCOR，其中R表示H或C1-C6直链、支链或环烷基，可能被取代。