去氨基甲酰头孢呋辛 | 56271-94-4

• 物质功能分类: 分析化学 - 对照品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 中文名称: 去氨基甲酰头孢呋辛
• 中文别名: 头孢呋辛钠EP杂质A
• 英文名称: (6R,7R)-7-[2-(2-furyl)-2-(methoxyimino)acetamido]-3-hydroxymethyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
• 英文别名: (6R,7R)-7-[2-furyl(methoxymethylene)acetamido]-3-hydroxymethyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid；7-[(Z)-2-furyl-2-methoxyiminoacetamido]-3-hydroxymethyl-3-cephem-3-ene-4-carboxylic acid；3-carbamoyl-cefuroxime acid；3-debenzoyl-cefuroxime acid；7-FHCA；(6R,7R)-3-hydroxymethyl-7-[(Z)-2-(fur-2-yl)-2-methoxyimino acetamido]ceph-3-em-4-carboxylic acid；Descarbamoyl Cefuroxime；(6R,7R)-7-[[(2Z)-2-(furan-2-yl)-2-methoxyiminoacetyl]amino]-3-(hydroxymethyl)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
• CAS: 56271-94-4
• 化学式: C₁₅H₁₅N₃O₇S
• 分子量: 381.366
• InChiKey: OUSLHGWWWMRAIG-FBCAJUAOSA-N

物化性质

• 密度：
  1.71±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO
• LogP：
  -1.01

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  167
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

制备方法与用途

生物活性方面，Descarbamoyl cefuroxime 是 Cefuroxime 的降解产物，并且作为头孢菌素类抗生素合成过程中的一个中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  去氨基甲酰头孢呋辛 在 乳酸钠 作用下， 以 乙醇 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 5.08h， 生成 cefuroxime sodium
  参考文献：
  名称：

  一种利用先进在线过程控制技术制备的头孢呋辛钠化合物及其制剂

  摘要：

  本发明公开了一种利用先进在线过程控制制备的头孢呋辛钠化合物及其制剂。“高端医药产品精制结晶技术的研发与产业化项目”获得2015年国家科学技术进步二等奖，先进在线过程控制技术属于高端医药产品精制结晶技术中的一项。所述头孢呋辛钠利用X‑射线粉末衍射测定，其图谱中以衍射角2θ表示的主要特征峰如下：9.71°，14.18°，16.19°，21.10°，22.88°，25.16°，30.77°。该化合物具有纯度高、杂质含量低、流动性好、稳定性好的特点。所述制剂为注射用头孢呋辛钠。

  公开号：

  CN106366098A
• 作为产物：
  描述：

  7-氨基头孢烷酸 在 盐酸 、 乙二胺四乙酸 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 去氨基甲酰头孢呋辛
  参考文献：
  名称：

  一种头孢呋辛赖氨酸及其制剂

  摘要：

  本发明涉及一种头孢呋辛赖氨酸化合物，其特征在于，所述头孢呋辛赖氨酸中含有98～99.99wt%的头孢呋辛赖氨酸，0.01～2%的去氨甲酰基头孢呋辛，去氨甲酰基头孢呋辛的分子式如式I所示：本发明得到的头孢呋辛赖氨酸的稳定性很强，高于现有技术，杂质含量和聚合物含量均低于现有技术的头孢呋辛赖氨酸，非常适用于临床应用。

  公开号：

  CN103130821B

文献信息

• Process for the preparation of cephalosporin compounds
  申请人：Glaxo Group Limited

  公开号：US04284766A1

  公开（公告）日：1981-08-18

  A process for the preparation of cephalosporins having a phosphonocarbamoyloxymethyl group at the 3-position by reacting a cephalosporin having at the 3-position a group ##STR1## (wherein R.sup.4 and R.sup.5 are independently alkyl, aralkyl, alicyclic or aryl groups or together form a divalent group) with a compound of formula ##STR2## (wherein R.sup.6, R.sup.7 and R.sup.8 are independently alkyl, aralkyl, alicyclic or aryl groups or any two of R.sup.6, R.sup.7 and R.sup.8 together form a divalent group, and X is halogen) followed by hydrolysis. The 3-phosphonocarbamoyloxymethyl cephalosporin products of the process exhibit antibiotic activity, and if desired may be readily converted to 3-carbamoyloxymethyl cephalosporins which themselves show antibiotic activity.

  一种制备3位具有膦酰氨基氧甲基头孢菌素的方法，该方法通过将3位具有基团##STR1##（其中R.sup.4和R.sup.5独立地为烷基、芳烷基、脂环族或芳基基团，或共同形成二价基团）的头孢菌素与式##STR2##的化合物（其中R.sup.6、R.sup.7和R.sup.8独立地为烷基、芳烷基、脂环族或芳基基团，或任何两个R.sup.6、R.sup.7和R.sup.8共同形成二价基团，且X为卤素）反应，随后进行水解。该方法得到的3-膦酰氨基氧甲基头孢菌素产品具有抗生素活性，并且如果需要，可以容易地转化为本身也显示抗生素活性的3-氨基氧甲基头孢菌素。
• Amorphous form of cefuroxime ester
  申请人：Glaxo Group Limited

  公开号：US04562181A1

  公开（公告）日：1985-12-31

  There is described a product which is a highly pure substantially amorphous form of cefuroxime axetil (cefuroxime 1-acetoxyethyl ester) which is stable, which has increased absorption via the gastro-intestinal tract and has a correspondingly high level of bioavailability on oral or rectal administration. Methods of preparing the product are also described which involve the recovery of the product from a solution thereof. A preferred method is the use of spray drying techniques, though roller drying, solvent precipitation or freeze-drying are also described. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing the product and methods for its use in medicine.

  描述了一种产品，这种产品是头孢罗定酯（头孢罗定1-乙酰氧基乙酯）的高纯度、基本无定形形式，具有稳定性，通过胃肠道吸收增加，并在口服或直肠给药时具有相应高水平的生物利用度。还描述了制备该产品的方法，包括从其溶液中回收产品。首选方法是使用喷雾干燥技术，但也描述了辊干燥、溶剂沉淀或冷冻干燥。还披露了含有该产品的药物组合物和在医学上使用该产品的方法。
• Preparation of sodium cefuroxime
  申请人：Glaxo Group Limited

  公开号：US04277601A1

  公开（公告）日：1981-07-07

  A process for the preparation of the sodium salt of the antibiotic (6R,7R)-3-carbamoyloxymethyl-7-[Z-2-(fur-2-yl)-2-methoxyiminoacetamido]-ce ph-3-em-4-carboxylic acid (cefuroxime) which comprises subjecting a corresponding 3-N-protected carbamoyloxymethyl compound to alcoholysis in a substantially anhydrous medium using a basic catalyst comprising the sodium salt of an acid having a pK.sub.a value of not less than 3.5 whereby sodium cefuroxime or a solvate thereof can be obtained directly without isolation of the corresponding acid. Sodium cefuroxime tetrahydrofuran solvate is also provided as a new entity.

  一种制备抗生素（6R,7R）-3-羰基氧甲基-7-[Z-2-(呋喃-2-基)-2-甲氧基亚氨基]-头孢噻肟-3-甲基-4-羧酸（头孢罗定）的钠盐的方法，包括将相应的3-N-保护羰基氧甲基化合物在基性催化剂的作用下在基本无水介质中进行醇解反应，所述基性催化剂包括具有pK.sub.a值不低于3.5的酸的钠盐，从而可以直接获得头孢罗定钠盐或其溶剂合物，无需分离相应的酸。此外，还提供了头孢罗定钠盐四氢呋喃溶剂合物作为一种新实体。
• Process for the synthesis of beta-lactam derivatives
  申请人：Antibioticos S.p.A.

  公开号：US06642378B1

  公开（公告）日：2003-11-04

  The invention is directed towards a process for the preparation of Cefuroxime acid or for a corresponding pharmaceutically acceptable salt or ester. The process comprises the carbamoylation of a Cefuroxime precursor with an activated isocyanate. Additionally, the process is characterized by the fact that a carbonic C1-C4 alkyl ester is used as a solvent for the carbamoylation reaction.

  该发明涉及一种用于制备头孢噻肟酸或相应的药用可接受盐或酯的过程。该过程包括使用活化异氰酸酯对头孢噻肟前体进行碳酰胺化。此外，该过程的特点在于碳酰胺化反应中使用碳酸C1-C4烷基酯作为溶剂。
• Cefuroxime Hydrolysis Kinetics and Stability Predictions in Aqueous Solution
  作者：Dan Wang、Robert E. Notari

  DOI：10.1002/jps.2600830427

  日期：1994.4

  Cefuroxime hydrolysis rate constants (k) were determined to predict the degradation rate of cefuroxime in aqueous solution as a function of pH, temperature, and buffer. At constant temperature, the pH-rate expression was: k = kH(aH+) + kS1f1 + kS2f2 + kOH(aOH-), where f1 is the fraction of cefuroxime in the undissociated form and f2 is the anionic fraction, kH and kOH are the catalytic rate constants

  确定头孢呋辛水解速率常数（k）以预测水溶液中头孢呋辛的降解速率与pH，温度和缓冲液的关系。在恒温下，pH值的表达式为：k = kH（aH +）+ kS1f1 + kS2f2 + kOH（aOH-），其中f1是头孢呋辛在未解离形式中的分数，f2是阴离子分数，kH和kOH为氢活度（aH +）和氢氧离子活度（aOH-）的催化速率常数，kS1和kS2是自发水解的一级速率常数。甲酸盐，乙酸盐，磷酸盐和硼酸盐缓冲液不会催化降解。描述了kH，kS1，kS2和kOH的温度相关性，其中A（指数前项）和E（活化能）的值由k = Ae-E / RT（其中R为1.987 cal / mol-deg和T是绝对温度）。结合pH和温度方程可以预测在任何pH和温度下水溶液中头孢呋辛的水解速率。通过预测每种实验条件以及在30摄氏度下储存的重构商业产品的观察到的速率常数来验证结果。在pH无关的区域（pH范围为4至7）中观察到