(1α,2β,8aα)-1,2,3,5,6,7,8,8a-octahydro-1,2,5,5-tetramethyl-1-naphthalenecarboxaldehyde

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物 - 有机氧化物
• 英文名称: (1α,2β,8aα)-1,2,3,5,6,7,8,8a-octahydro-1,2,5,5-tetramethyl-1-naphthalenecarboxaldehyde
• 英文别名: (1R,2S,8aR)-1,2,5,5-tetramethyl-1,2,3,5,6,7,8,8a-octahydronaphthalene-1-carbaldehyde；(1R,2S,8aR)-1,2,5,5-tetramethyl-2,3,6,7,8,8a-hexahydronaphthalene-1-carbaldehyde
• 化学式: C₁₅H₂₄O
• 分子量: 220.355
• InChiKey: JVNSMNYNGALSHB-NJZAAPMLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1α,2β,8aα)-1,2,3,5,6,7,8,8a-octahydro-1,2,5,5-tetramethyl-1-naphthalenecarboxaldehyde 在 三乙基硅烷 、 Wilkinson's catalyst 、 sodium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 4.16h， 生成 (1α,2β,8aα)-(1,2,3,5,6,7,8,8a-octahydro-1,2,5,5-tetramethyl-1-naphthalenyl)-butan-2-one
  参考文献：
  名称：

  1-结核菌素腺苷的立体选择性合成；结核分枝杆菌的毒力因子

  摘要：

  尽管结核分枝杆菌( Mtb ) 感染是世界上最流行和最致命的细菌病原体之一，但它并不能通过快速且高度可靠的检测进行常规诊断。一项发现Mtb特异性生物标志物的计划最近鉴定了两种天然化合物：1-结核菌素腺苷 (1-TbAd) 和N 6 -结核菌素腺苷 ( N 6 -TbAd)。基于它们与毒力的关联、自然界中缺乏类似化合物、存在多个立体中心以及需要丰富的产品来开发诊断测试，这些化合物的合成被认为具有高价值但具有挑战性。在此，描述了1-TbAd和N 6 -TbAd的多克规模立体选择性合成。作为关键步骤，开发了手性辅助介导的狄尔斯-阿尔德环加成反应，引入了具有高外切内比（10:1）和优异对映选择性（>98%ee）的三个立构中心。这是首次利用卤烷骨架立体选择性合成二萜。计算研究解释了观察到的立体化学结果。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.6b01332
• 作为产物：
  描述：

  2,2-二甲基环己酮 在 lithium aluminium tetrahydride 、 正丁基锂 、 四丙基高钌酸铵 、 二甲基氯化铝 、 copper(II) sulfate 、 N-甲基吗啉氧化物 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 苯 为溶剂， 反应 50.08h， 生成 (1α,2β,8aα)-1,2,3,5,6,7,8,8a-octahydro-1,2,5,5-tetramethyl-1-naphthalenecarboxaldehyde
  参考文献：
  名称：

  1-结核菌素腺苷的立体选择性合成；结核分枝杆菌的毒力因子

  摘要：

  尽管结核分枝杆菌( Mtb ) 感染是世界上最流行和最致命的细菌病原体之一，但它并不能通过快速且高度可靠的检测进行常规诊断。一项发现Mtb特异性生物标志物的计划最近鉴定了两种天然化合物：1-结核菌素腺苷 (1-TbAd) 和N 6 -结核菌素腺苷 ( N 6 -TbAd)。基于它们与毒力的关联、自然界中缺乏类似化合物、存在多个立体中心以及需要丰富的产品来开发诊断测试，这些化合物的合成被认为具有高价值但具有挑战性。在此，描述了1-TbAd和N 6 -TbAd的多克规模立体选择性合成。作为关键步骤，开发了手性辅助介导的狄尔斯-阿尔德环加成反应，引入了具有高外切内比（10:1）和优异对映选择性（>98%ee）的三个立构中心。这是首次利用卤烷骨架立体选择性合成二萜。计算研究解释了观察到的立体化学结果。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.6b01332
• 作为试剂：
  描述：

  1,1-Dimethyl-2,4-bis(trimethylsilyloxy)-cyclohexa-3,4-diene 在 sodium tetrahydroborate 、 lithium chloro-isopropyl-magnesium chloride 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 (1α,2β,8aα)-1,2,3,5,6,7,8,8a-octahydro-1,2,5,5-tetramethyl-1-naphthalenecarboxaldehyde 、 碘 、 三甲基铝 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 高碘酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， -78.0~120.0 ℃ 、99.99 Pa 条件下， 反应 42.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Negishi交叉偶联反应可完全合成（+）-stachyflin

  摘要：

  我们目前就抗病毒类萜（+）-水苏木素的全合成的发展提出了一个完整的说明。的萘烷亚基正在迅速由被访问的外切-选择性狄尔斯-阿尔德反应，而isonindolinone合成通过一高效实用的从头航线从双甲酮开始。具有挑战性的sp 2 –sp 3 Negishi交叉偶联反应使连接芳烃和萘烷亚单位的关键C15–C16键得以构建。为了最终安装顺式-十氢萘骨架，使用了路易斯酸催化的环化反应。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2018.02.048

文献信息

• Solid-Phase Synthesis of Dysidiolide-Derived Protein Phosphatase Inhibitors
  作者：Dirk Brohm、Nicolas Philippe、Susanne Metzger、Ajay Bhargava、Oliver Müller、Folker Lieb、Herbert Waldmann

  DOI：10.1021/ja027609f

  日期：2002.11.1

  higher investment in the development of the corresponding syntheses. This approach requires the development of complex multistep reaction sequences on the solid phase. Employing the protein phosphatase Cdc25 inhibitor dysidiolide as an example, we demonstrate that this goal can be achieved successfully. The reaction sequences developed led to dysidiolide analogues in overall 8-12 linear steps with

  具有生物活性的天然产物可以被视为化合物库开发的结构空间中进化选择和生物学验证的起点。对于围绕给定的天然产物设计和合成的文库，可以预期更高的命中率和生物学相关命中的识别，从而证明可能对相应合成的开发进行更高的投资是合理的。这种方法需要在固相上开发复杂的多步反应序列。以蛋白磷酸酶 Cdc25 抑制剂dysidiolide 为例，我们证明这一目标可以成功实现。所开发的反应序列导致在整个 8-12 个线性步骤中产生双碘内酯类似物，固体支持物上的最长序列达到 11 个连续转化。以6%至27%的总产率和从100mg树脂开始的数毫克量获得所需产物。所应用的转化包括广泛用于有机合成的各种非常不同的反应类型（即，使用可去除手性助剂的不对称环加成、不同的有机金属转化、烯化反应、不同的氧化反应、酸性水解和亲核取代）。对合成的八种双碘内酯类似物的生物学研究表明，它们在低微摩尔范围内抑制 Cdc25C，IC(50)
• Synthesis of (±)-Nosyberkol (Isotuberculosinol, Revised Structure of Edaxadiene) and (±)-Tuberculosinol
  作者：Nathan Maugel、Francis M. Mann、Matthew L. Hillwig、Reuben J. Peters、Barry B. Snider

  DOI：10.1021/ol100832h

  日期：2010.6.4

  Me(2)AlCl-catalyzed Diels-Alder reaction of N-tigloyloxazolidinone with 6,6-dimethyl-1-vinylcyclohexene selectively provided the exo adduct, which was converted to nosyberkol (isotuberculosinol) and tuberculosinol. The spectral data for nosyberkol are identical with those reported for edaxadiene, whose structure is revised accordingly.
• Stereoselective Synthesis of 1-Tuberculosinyl Adenosine; a Virulence Factor of <i>Mycobacterium tuberculosis</i>
  作者：Jeffrey Buter、Dorus Heijnen、Ieng Chim Wan、F. Matthias Bickelhaupt、David C. Young、Edwin Otten、D. Branch Moody、Adriaan J. Minnaard

  DOI：10.1021/acs.joc.6b01332

  日期：2016.8.5

  challenging. Here, a multigram-scale stereoselective synthesis of 1-TbAd and N6-TbAd is described. As a key-step, a chiral auxiliary-mediated Diels–Alder cycloaddition was developed, introducing the three stereocenters with a high exo endo ratio (10:1) and excellent enantioselectivity (>98% ee). This constitutes the first entry into the stereoselective synthesis of diterpenes with the halimane skeleton

  尽管结核分枝杆菌( Mtb ) 感染是世界上最流行和最致命的细菌病原体之一，但它并不能通过快速且高度可靠的检测进行常规诊断。一项发现Mtb特异性生物标志物的计划最近鉴定了两种天然化合物：1-结核菌素腺苷 (1-TbAd) 和N 6 -结核菌素腺苷 ( N 6 -TbAd)。基于它们与毒力的关联、自然界中缺乏类似化合物、存在多个立体中心以及需要丰富的产品来开发诊断测试，这些化合物的合成被认为具有高价值但具有挑战性。在此，描述了1-TbAd和N 6 -TbAd的多克规模立体选择性合成。作为关键步骤，开发了手性辅助介导的狄尔斯-阿尔德环加成反应，引入了具有高外切内比（10:1）和优异对映选择性（>98%ee）的三个立构中心。这是首次利用卤烷骨架立体选择性合成二萜。计算研究解释了观察到的立体化学结果。