去甲基可替宁 | 5980-06-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 去甲基可替宁
• 英文名称: norcotinine
• 英文别名: S-(-)-Norcotinine；Demethylcotinine；(5S)-5-pyridin-3-ylpyrrolidin-2-one
• CAS: 5980-06-3
• 化学式: C₉H₁₀N₂O
• 分子量: 162.191
• InChiKey: FXFANIORDKRCCA-QMMMGPOBSA-N

物化性质

• 熔点：
  135-136 °C(Solv: benzene (71-43-2))
• 沸点：
  398.2±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.169±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  42
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

Norcotinine是cotinine的一个已知人体代谢物。

Norcotinine is a known human metabolite of cotinine.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  去甲基可替宁 在 sodium nitrite 作用下， 以 乙酸酐 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 4.0h， 以92%的产率得到N′-nitrosonorcotinine
  参考文献：
  名称：

  细胞色素 P450 介导的烟草特异性亚硝胺代谢中亚硝酰胺形成的评估

  摘要：

  N'-亚硝基去甲烟碱 (NNN) 和 4-(甲基亚硝基氨基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮 (NNK) 是烟草特有的致癌亚硝胺，据信在引发烟草相关癌症中发挥着至关重要的作用。为了表现出致癌性，NNN 和 NNK 都必须分别被细胞色素 P450（特别是 P450 2A6 和 P450 2A13）代谢激活。先前的研究主要集中在 α-羟基化，它会导致多种 DNA 加合物的形成，这些加合物已在体内得到鉴定和定量。然而，一些研究表明 P450 可以将底物保留在其活性位点内并进行持续氧化。对于亚硝胺，这会将高度不稳定的 α-羟基亚硝胺氧化成潜在更稳定的亚硝酰胺，这也可以烷基化 DNA。因此，我们假设NNN和NNK在体外分别被P450 2A6和P450 2A13持续氧化成亚硝酰胺。为了检验这一假设，我们合成了 NNN 和 NNK 衍生的亚硝酰胺，测定了它们在 pH 7.4 和 37 °C 下的半衰期，并通过

  DOI：

  10.1021/acs.chemrestox.6b00384
• 作为产物：
  描述：

  4 - (吡啶- 3 -基)-4-氧代丁酸盐酸盐 在 乙醇 、 camphor-10-sulfonic acid 、 氨 、 镍 作用下， 130.0 ℃ 、7.84 MPa 条件下， 生成 去甲基可替宁
  参考文献：
  名称：

  Demethylation of Cotinine in Vivo¹

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01524a034

文献信息

• Ring Opening of Donor-Acceptor Cyclopropanes with the Azide Ion: A Tool for Construction of N-Heterocycles
  作者：Konstantin L. Ivanov、Elena V. Villemson、Ekaterina M. Budynina、Olga A. Ivanova、Igor V. Trushkov、Mikhail Ya. Melnikov

  DOI：10.1002/chem.201405551

  日期：2015.3.23

  general method for ring opening of various donor–acceptor cyclopropanes with the azide ion through an SN2‐like reaction has been developed. This highly regioselective and stereospecific process proceeds through nucleophilic attack on the more‐substituted C2 atom of a cyclopropane with complete inversion of configuration at this center. Results of DFT calculations support the SN2 mechanism and demonstrate

  已经开发出一种通用的方法，可通过类似S N 2的反应，将叠氮离子与各种供体-受体环丙烷开环。这种高度区域选择性和立体选择性的过程是通过亲核攻击环丙烷的更取代的C2原子进行的，该中心的构型完全反转。DFT计算结果支持S N2机理，证明环丙烷的相对实验反应性与计算出的能垒之间具有良好的定性相关性。该反应为多种多官能叠氮化物提供了一种简单的方法，产率高达91％。这些叠氮化物具有很高的合成效用，并参与了面向多样性的合成，这是通过已开发的将其转变为五元，六元和七元N杂环以及复杂的环状化合物的多径策略证明的。包括天然产物和药物，如（-）-尼古丁和阿托伐他汀。
• The biosynthesis of [5′-14C]cotinine and other radiolabeled nicotine metabolites
  作者：Mui-Chiung Tsai、Yang Sai、Yan Li、George Aislaitner、John W. Gorrod

  DOI：10.1002/(sici)1099-1344(199904)42:4<387::aid-jlcr203>3.0.co;2-5

  日期：1999.4

  whereas the other metabolites were obtained using a cation-exchange HPLC method. This study showed that in addition to the two major metabolites (i.e. cotinine and nornicotine), 4-(3-pyridyl)-4-oxo-butyric acid, 3-hydroxycotinine, norcotinine, nicotine-1′-N-oxide and cotinine-1-N-oxide were also formed when PB-induced rabbit hepatic homogenates were used. Two further metabolites of unknown structure

  本研究描述了使用苯巴比妥 (PB) 诱导的兔肝匀浆（10,000 g 部分）形成的主要放射性标记尼古丁代谢物的生物合成和分离。建立了从非标记尼古丁中形成可替宁的最佳孵育和提取方法。[5'-14C] 可替宁和其他放射性标记的代谢物如 [2'-14C] 去甲烟碱和 [4-14C]-(3-吡啶基)-4-氧代丁酸的生物合成和分离，从市售 [2'- 14C]尼古丁，使用开发的方法进行。使用制备型硅胶 TLC 分离可替宁，而使用阳离子交换 HPLC 方法获得其他代谢物。该研究表明，除了两种主要代谢物（即可替宁和降烟碱）外，4-(3-吡啶基)-4-氧代-丁酸、3-羟基可替宁、去甲可替宁、当使用 PB 诱导的兔肝匀浆时，也会形成 nicotine-1'-N-oxide 和 cotinine-1-N-oxide。检测到另外两种结构未知的代谢物。然而，仅对可替宁、降烟碱和4-(3-吡啶基)-4-氧代-丁酸进行分离和进一步纯化。版权所有
• Synthetic Compounds and Derivatives as Modulators of Smoking or Nicotine Ingestion and Lung Cancer
  申请人：Cashman John R.

  公开号：US20080188527A1

  公开（公告）日：2008-08-07

  Disclosed are nicotine-related compounds that selectively inhibit cytochrome P-450 2A6 (CYP2A6), selectively inhibit cytochrome P-450 2A13 (CYP2A13), and/or selectively modulate a nicotinic acetylcholine receptor (nAChR). Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention, as well as methods of using the pharmaceutical compositions for treating or preventing a disease or disorder associated with nicotine-ingestion, or a disease or disorder amenable to treatment by selective modulation of nAChRs.

  本发明涉及选择性抑制细胞色素P-450 2A6（CYP2A6）、选择性抑制细胞色素P-450 2A13（CYP2A13）和/或选择性调节尼古丁乙酰胆碱受体（nAChR）的尼古丁相关化合物。本发明还涉及包含本发明化合物的制药组合物，以及使用该制药组合物治疗或预防与尼古丁摄入相关的疾病或障碍，或可通过选择性调节nAChR进行治疗的疾病或障碍的方法。
• SYNTHETIC COMPOUNDS AND DERIVATIVES AS MODULATORS OF SMOKING OR NICOTINE INGESTION AND LUNG CANCER
  申请人：Cashman John R.

  公开号：US20100298345A1

  公开（公告）日：2010-11-25

  Disclosed are nicotine-related compounds that selectively inhibit cytochrome P-450 2A6 (CYP2A6), selectively inhibit cytochrome P-450 2A13 (CYP2A13), and/or selectively modulate a nicotinic acetylcholine receptor (nAChR). Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention, as well as methods of using the pharmaceutical compositions for treating or preventing a disease or disorder associated with nicotine-ingestion, or a disease or disorder amenable to treatment by selective modulation of nAChRs.

  本发明涉及选择性抑制细胞色素P-450 2A6（CYP2A6）的尼古丁相关化合物，选择性抑制细胞色素P-450 2A13（CYP2A13），和/或选择性调节尼古丁乙酰胆碱受体（nAChR）。本发明还涉及包含本发明化合物的制药组合物，以及使用该制药组合物治疗或预防与尼古丁摄入有关的疾病或障碍，或者通过选择性调节nAChRs进行治疗的疾病或障碍的方法。
• Demethylation of Cotinine in Vivo¹
  作者：Herbert McKennis、Lennox B. Turnbull、Edward R. Bowman、Einosuke Wada

  DOI：10.1021/ja01524a034

  日期：1959.8