2-(2,6-dichloro-3,5-dimethoxyphenyl)-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(2,6-dichloro-3,5-dimethoxyphenyl)-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane
• 英文别名: 2,6-Dichloro-3,5-dimethoxyphenylboronic Acid Pinacol Ester
• 化学式: C₁₄H₁₉BCl₂O₄
• 分子量: 333.019
• InChiKey: YAQXTIRKWGLBFX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.31
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  36.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2,6-dichloro-3,5-dimethoxyphenyl)-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 碳酸氢钠 、 肼 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 6-(2,6-dichloro-3,5-dimethoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-amine
  参考文献：
  名称：

  发现取代的1 H-吡唑并[3,4- b ]吡啶衍生物作为强效和选择性FGFR激酶抑制剂

  摘要：

  成纤维细胞生长因子受体（FGFRs）是癌症治疗的重要靶标。在这里，我们描述了作为有效和选择性FGFR激酶抑制剂的一系列新型1 H-吡唑并[3,4- b ]吡啶衍生物的设计，合成和生物学评估。基于其出色的体外效能和良好的药代动力学特性，选择了化合物7n进行体内评估，并在FGFR1驱动的H1581异种移植模型中显示出显着的抗肿瘤活性。这些结果表明7n将是进一步药物开发的有希望的候选者。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00066
• 作为产物：
  描述：

  1,3-dichloro-4,6-dimethoxybenzene 在 2,2,6,6-四甲基哌啶 、 正丁基锂 、 potassium acetate 、 palladium diacetate 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 2-(2,6-dichloro-3,5-dimethoxyphenyl)-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane
  参考文献：
  名称：

  吡唑并[3,4-b]吡啶类和吲唑类化合物的制备方法和用途

  摘要：

  本发明提供了一种吡唑并[3,4-b]吡啶类和吲唑类化合物的制备方法和用途，具体地，本发明提供了一种如下式(I)所示的化合物，其中，各基团的定义如说明书中所述。本发明化合物具有优异的酪氨酸激酶抑制活性，故能够用于制备一系列治疗与酪氨酸激酶活性相关的疾病的药物。

  公开号：

  CN106146493A

文献信息

• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Aminoindazole Derivatives as Highly Selective Covalent Inhibitors of Wild-Type and Gatekeeper Mutant FGFR4
  作者：Min Shao、Xiaojuan Chen、Fang Yang、Xiaojuan Song、Yang Zhou、Qianmeng Lin、Ying Fu、Raquel Ortega、Xiaojing Lin、Zhengchao Tu、Adam V. Patterson、Jeff B. Smaill、Yongheng Chen、Xiaoyun Lu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00096

  日期：2022.3.24

  hepatocellular carcinoma (HCC) with several pan-FGFR inhibitors and FGFR4-selective inhibitors currently being evaluated in the clinic. However, FGFR4 gatekeeper mutation induced acquired resistance remains an unmet clinical challenge for HCC treatment. Thus, a series of aminoindazole derivatives were designed and synthesized as new irreversible inhibitors of wild-type and gatekeeper mutant FGFR4. One

  异常的 FGF19/FGFR4 信号传导已被证明是人类肝细胞癌 (HCC) 生长和存活的致癌驱动因素，目前临床上正在评估几种泛 FGFR 抑制剂和 FGFR4 选择性抑制剂。然而，FGFR4 看门人突变诱导的获得性耐药仍然是 HCC 治疗尚未解决的临床挑战。因此，设计并合成了一系列氨基吲唑衍生物作为野生型和看门人突变FGFR4的新的不可逆抑制剂。一种代表性化合物 ( 7v ) 在生化和细胞测定中均表现出优异的抗 FGFR4、FGFR4 V550L和 FGFR4 V550M的效力，具有纳摩尔活性，同时保留了 FGFR1/2/3。虽然化合物7v表现出适度的在携带 Huh-7 异种移植模型的裸鼠中的体内抗肿瘤功效与其不利的药代动力学特性一致，它为未来的药物发现提供了一个有希望的新起点，以对抗 HCC 患者中 FGFR4 看门人介导的耐药性。
• Metal-free halogenation of arylboronate with N-halosuccinimide
  作者：Toshiyuki Kamei、Aoi Ishibashi、Toyoshi Shimada

  DOI：10.1016/j.tetlet.2014.06.003

  日期：2014.7

  Efficient bromination and chlorination of aryl pinacol boronates were accomplished without the addition of metal reagent. The reaction proceeded efficiently with electron-rich arylboronates or heteroarylboronates in DMF or acetonitrile, to afford mono-, di-, or trihalogenated aryl pinacol boronates.

  无需添加金属试剂即可完成芳基频哪醇硼酸酯的有效溴化和氯化反应。用富电子的芳基硼酸酯或杂芳基硼酸酯在DMF或乙腈中有效地进行反应，得到单，二或三卤代芳基频哪醇硼酸酯。
• Design, Synthesis and Biological Evaluation of 6-(2,6-Dichloro-3,5-dimethoxyphenyl)-4-substituted-1H-indazoles as Potent Fibroblast Growth Factor Receptor Inhibitors
  作者：Zhen Zhang、Dongmei Zhao、Yang Dai、Maosheng Cheng、Meiyu Geng、Jingkang Shen、Yuchi Ma、Jing Ai、Bing Xiong

  DOI：10.3390/molecules21101407

  日期：——

  Tyrosine kinase fibroblast growth factor receptor (FGFR), which is aberrant in various cancer types, is a promising target for cancer therapy. Here we reported the design, synthesis, and biological evaluation of a new series of 6-(2,6-dichloro-3,5-dimethoxyphenyl)-4-substituted-1H-indazole derivatives as potent FGFR inhibitors. The compound 6-(2,6-dichloro-3,5-dimethoxyphenyl)-N-phenyl-1H-indazole-4-carboxamide

  酪氨酸激酶成纤维细胞生长因子受体（FGFR）在各种癌症类型中均异常，是癌症治疗的有希望的靶标。在这里，我们报告了一系列新的6-（2,6-二氯-3,5-二甲氧基苯基）-4-取代的-1H-吲唑衍生物作为有效的FGFR抑制剂的设计，合成和生物学评估。化合物6-（2,6-二氯-3,5-二甲氧基苯基）-N-苯基-1H-吲唑-4-羧酰胺（10a）被鉴定为有效的FGFR1抑制剂，具有良好的酶促抑制作用。基于结构的进一步优化表明，6-（2,6-二氯-3,5-二甲氧基苯基）-N-（3-（4-甲基哌嗪-1-基）苯基）-1H-吲唑-4-羧酰胺（13a）是在该系列中最有效的FGFR1抑制剂，其酶抑制活性IC50值约为30.2 nM。
• 抑制FGFR4激酶的化合物及其应用
  申请人：察略盛医药科技（上海）有限公司

  公开号：CN117003747A

  公开（公告）日：2023-11-07

  本发明公开了一种通式(Ⅰ)的化合物，#imgabs0#其中，R1、R2和R3独立地为‑R、‑R'‑R、‑R'OR、‑R'SR、‑R'N(R)2、‑R'OR'OR、‑R'OR'N(R)2、‑R'OR'SR、‑R'SR'OR、‑R'SR'N(R)2、‑R'SR'SR、‑R'N(R)R'OR、‑R'N(R)R'N(R)2、‑R'N(R)R'SR、‑R'C(O)R、‑R'S(O)R、‑R'S(O)2R、‑R'C(O)N(R)2、‑R'N(R)C(O)R、‑R'C(O)OR、‑R'OC(O)R、环基、芳基或杂芳基；或R1和R2一起形成烃环、芳环、或杂芳环。本发明的通式(Ⅰ)的化合物对FGFR4酶或者细胞具有较好的抑制活性作用。