3-(5-((4,6-dimethylpyridin-2-yl)methoxy)-5-oxopentanoyl)-N,Ndimethylpropan-1-amine oxide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 3-(5-((4,6-dimethylpyridin-2-yl)methoxy)-5-oxopentanoyl)-N,Ndimethylpropan-1-amine oxide
• 英文别名: 3-((5-((4,6-dimethylpyridin-2-yl)methoxy)-5-oxopentanoyl)oxy)-N,N-dimethylpropan-1-amine oxide；3-[5-[(4,6-dimethylpyridin-2-yl)methoxy]-5-oxopentanoyl]oxy-N,N-dimethylpropan-1-amine oxide
• 化学式: C₁₈H₂₈N₂O₅
• 分子量: 352.431
• InChiKey: PMZHZQKUELYBNJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  83.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4,6-三甲基吡啶 在 甲醇 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 双氧水 、 sodium methylate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 3-(5-((4,6-dimethylpyridin-2-yl)methoxy)-5-oxopentanoyl)-N,Ndimethylpropan-1-amine oxide
  参考文献：
  名称：

  一种化学伴侣为基础的药物候选人在肌萎缩性侧索硬化症（ALS）的小鼠模型中有效。

  摘要：

  肌萎缩性侧索硬化症（ALS）是一种致命的神经退行性疾病，其特征在于运动神经元的选择性死亡和骨骼肌萎缩。大多数ALS病例是自发获得的，遗传性疾病仅占所有病例的10％。最近的研究提供了令人信服的证据，即错误折叠的蛋白质聚集体是这两种ALS的基础。小分子（例如人工伴侣）可以预防甚至逆转与各种人类疾病相关的蛋白质的聚集。然而，它们非常高的活性浓度（微摩尔范围）严重限制了其作为药物的用途。我们合成了化学伴侣的几种酯和酰胺衍生物。铅化合物14，3 -（（5-（（4,6-二甲基吡啶-2--2-基）甲氧基）-5-氧戊烷酰基）氧基）N，在微摩尔浓度范围内，N-二甲基丙烷-1-胺氧化物在体外对神经元和星形胶质细胞都有保护作用。每日剂量为10 mg kg -1 14可以改善ALS小鼠的神经功能并延迟体重减轻。这种新的化学分子伴侣衍生物类的成员是开发用于ALS患者的新药的强有力的候选者。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201500045

文献信息

• A Chemical Chaperone-Based Drug Candidate is Effective in a Mouse Model of Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS)
  作者：Tamar Getter、Ilana Zaks、Yael Barhum、Tali Ben-Zur、Sebastian Böselt、Simpson Gregoire、Olga Viskind、Tom Shani、Hugo Gottlieb、Omer Green、Moran Shubely、Hanoch Senderowitz、Adrian Israelson、Inchan Kwon、Susanne Petri、Daniel Offen、Arie Gruzman

  DOI：10.1002/cmdc.201500045

  日期：2015.5

  Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a fatal neurodegenerative disease characterized by the selective death of motor neurons and skeletal muscle atrophy. The majority of ALS cases are acquired spontaneously, with inherited disease accounting for only 10 % of all cases. Recent studies provide compelling evidence that aggregates of misfolded proteins underlie both types of ALS. Small molecules such

  肌萎缩性侧索硬化症（ALS）是一种致命的神经退行性疾病，其特征在于运动神经元的选择性死亡和骨骼肌萎缩。大多数ALS病例是自发获得的，遗传性疾病仅占所有病例的10％。最近的研究提供了令人信服的证据，即错误折叠的蛋白质聚集体是这两种ALS的基础。小分子（例如人工伴侣）可以预防甚至逆转与各种人类疾病相关的蛋白质的聚集。然而，它们非常高的活性浓度（微摩尔范围）严重限制了其作为药物的用途。我们合成了化学伴侣的几种酯和酰胺衍生物。铅化合物14，3 -（（5-（（4,6-二甲基吡啶-2--2-基）甲氧基）-5-氧戊烷酰基）氧基）N，在微摩尔浓度范围内，N-二甲基丙烷-1-胺氧化物在体外对神经元和星形胶质细胞都有保护作用。每日剂量为10 mg kg -1 14可以改善ALS小鼠的神经功能并延迟体重减轻。这种新的化学分子伴侣衍生物类的成员是开发用于ALS患者的新药的强有力的候选者。