2-(3-cyano-4-isobutoxyphenyl)pyrimidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 2-(3-cyano-4-isobutoxyphenyl)pyrimidine
• 英文别名: 2-(4-isobutoxy-3-cyano)phenylpyrimidine；2-(2-Methylpropoxy)-5-pyrimidin-2-ylbenzonitrile；2-(2-methylpropoxy)-5-pyrimidin-2-ylbenzonitrile
• 化学式: C₁₅H₁₅N₃O
• 分子量: 253.304
• InChiKey: GXMWTTABXXQZMY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.05
• 重原子数：
  19.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  58.8
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(3-cyano-4-benzyloxyphenyl)-4-chloro-pyrimidine 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 2-(3-cyano-4-isobutoxyphenyl)pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  以 4-氨基或 4-羟基为药效团元素与黄嘌呤氧化酶活性位点结合的 2-(4-烷氧基-3-氰基)苯基嘧啶衍生物的合成和生物学评价

  摘要：

  黄嘌呤氧化酶是尿酸合成的关键限速酶，因此黄嘌呤氧化酶抑制剂被认为是高尿酸血症和痛风的有希望的治疗方法之一。在我们之前的研究中，一系列 2-(4-alkoxy-3-cyano)phenyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine-5-carb 酸和 2-(4-alkoxy-3-cyano)phenyl-6-合成亚氨基-1,6-二氢嘧啶-5-羧酸，在体外表现出色黄嘌呤氧化酶抑制效力。有趣的是，分子对接研究表明，这些化合物与黄嘌呤氧化酶的相互作用行为在从羟基转化为胺基后发生了变化。为了进一步研究这些含嘧啶的黄嘌呤氧化酶抑制剂的构效关系并探索氨基或羟基对黄嘌呤氧化酶抑制效力的贡献，设计并合成了几种具有氨基或羟基官能团的 2-苯基嘧啶衍生物。此后，构效研究和分子建模研究证明羟基和氨基可作为药效团元素用于设计2-苯基嘧啶类黄嘌呤氧化酶抑制剂。特别地，优化的化合物，2-(3-cyano-

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116117

文献信息

• 2-(3-氰基-4-烷氧基)苯基嘧啶衍生物及其制备方法和用途
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN112209886A

  公开（公告）日：2021-01-12

  本发明属于医药技术领域，具体涉及具有黄嘌呤氧化酶抑制活性的化合物及其制备方法和应用。本发明提供式I所示的2‑(3‑氰基‑4‑烷氧基)苯基嘧啶类化合物、或药学上可接受的盐、异构体、多晶型物、可药用的溶剂化物，其中，R1、R2、R3如权利要求和说明书所述。本发明还涉及所述的化合物、或药学上可接受的盐、异构体、多晶型物、可药用的溶剂化物或其组合物在制备治疗和预防高尿酸血症及痛风药物中的用途。
• Synthesis and biological evaluation of 2-(4-alkoxy-3-cyano)phenylpyrimidine derivatives with 4-amino or 4-hydroxy as a pharmacophore element binding with xanthine oxidase active site
  作者：Ming Sun、Jiaxing Zhao、Qing Mao、Chengda Yan、Bing Zhang、Yuwei Yang、Xiwen Dai、Jun Gao、Fengwei Lin、Yulin Duan、Tingjian Zhang、Shaojie Wang

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116117

  日期：2021.5

  conversion from a hydroxy group to amine group. To further investigate the structure–activity relationships of these pyrimidine-containing xanthine oxidase inhibitors and explore the contribution of amino or hydroxy group on xanthine oxidase inhibitory potency, several 2-phenylpyrimidine derivatives with amino or hydroxy functional group were designed and synthesized. Thereafter, the structure–activity research

  黄嘌呤氧化酶是尿酸合成的关键限速酶，因此黄嘌呤氧化酶抑制剂被认为是高尿酸血症和痛风的有希望的治疗方法之一。在我们之前的研究中，一系列 2-(4-alkoxy-3-cyano)phenyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine-5-carb 酸和 2-(4-alkoxy-3-cyano)phenyl-6-合成亚氨基-1,6-二氢嘧啶-5-羧酸，在体外表现出色黄嘌呤氧化酶抑制效力。有趣的是，分子对接研究表明，这些化合物与黄嘌呤氧化酶的相互作用行为在从羟基转化为胺基后发生了变化。为了进一步研究这些含嘧啶的黄嘌呤氧化酶抑制剂的构效关系并探索氨基或羟基对黄嘌呤氧化酶抑制效力的贡献，设计并合成了几种具有氨基或羟基官能团的 2-苯基嘧啶衍生物。此后，构效研究和分子建模研究证明羟基和氨基可作为药效团元素用于设计2-苯基嘧啶类黄嘌呤氧化酶抑制剂。特别地，优化的化合物，2-(3-cyano-