(E)-3-(3-chloro-4-hydroxyphenyl)-1-(4-(methylthio)phenyl)prop-2-en-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 英文名称: (E)-3-(3-chloro-4-hydroxyphenyl)-1-(4-(methylthio)phenyl)prop-2-en-1-one
• 英文别名: (E)-3-(3-chloro-4-hydroxyphenyl)-1-(4-methylsulfanylphenyl)prop-2-en-1-one
• 化学式: C₁₆H₁₃ClO₂S
• 分子量: 304.797
• InChiKey: IEOIMIMGAKYMNQ-KRXBUXKQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  62.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-3-(3-chloro-4-hydroxyphenyl)-1-(4-(methylthio)phenyl)prop-2-en-1-one 在 lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (E)-2-(2-chloro-4-(3-(4-(methylthio)phenyl)-3-oxoprop-1-en-1-yl)phenoxy)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  新型PPARα/δ双重激动剂治疗T2DM的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  PPARα/δ双重激动剂已被认为是治疗2型糖尿病的潜在疗法。经过基于GFT505的全面的构效关系研究，鉴定出了一种新型的PPARα/δ双重激动剂化合物6，其对PPARα/δ的活性高，对PPARγ的选择性高于GFT505。建模研究表明，化合物6与PPARα和PPARδ的结合口袋结合良好，后者与与PPARα和PPARδ活化有关的关键残基形成了多个氢键。此外，口服葡萄糖耐量试验显示化合物6对ob / ob具有剂量依赖性的抗糖尿病作用小鼠，并显示出与该领域最先进的候选药物GFT505相似的功效。这些发现表明化合物6是有希望的进一步研究的候选物，而扩展的化学空间可能有助于我们探索更好的PPARα/δ激动剂。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.103963
• 作为产物：
  描述：

  4'-巯基苯乙酮 在 硫酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 (E)-3-(3-chloro-4-hydroxyphenyl)-1-(4-(methylthio)phenyl)prop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  新型PPARα/δ双重激动剂治疗T2DM的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  PPARα/δ双重激动剂已被认为是治疗2型糖尿病的潜在疗法。经过基于GFT505的全面的构效关系研究，鉴定出了一种新型的PPARα/δ双重激动剂化合物6，其对PPARα/δ的活性高，对PPARγ的选择性高于GFT505。建模研究表明，化合物6与PPARα和PPARδ的结合口袋结合良好，后者与与PPARα和PPARδ活化有关的关键残基形成了多个氢键。此外，口服葡萄糖耐量试验显示化合物6对ob / ob具有剂量依赖性的抗糖尿病作用小鼠，并显示出与该领域最先进的候选药物GFT505相似的功效。这些发现表明化合物6是有希望的进一步研究的候选物，而扩展的化学空间可能有助于我们探索更好的PPARα/δ激动剂。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.103963

文献信息

• Discovery of chalcone analogues as novel NLRP3 inflammasome inhibitors with potent anti-inflammation activities
  作者：Cheng Zhang、Hu Yue、Ping Sun、Lei Hua、Shuli Liang、Yitao Ou、Dan Wu、Xinyi Wu、Hao Chen、Ying Hao、Wenhui Hu、Zhongjin Yang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113417

  日期：2021.7

  inflammasome activation plays a critical role in inflammation and its related disorders. Herein we report a hit-to-lead effort resulting in the discovery of a novel and potent class of NLRP3 inflammasome inhibitors. Among these, the most potent lead 40 exhibited improved inhibitory potency and almost no toxicity. Further mechanistic study indicated that compound 40 inhibited the NLRP3 inflammasome activation

  NLRP3 炎症小体激活在炎症及其相关疾病中起着关键作用。在此，我们报告了一项领先的努力，导致发现了一类新型有效的 NLRP3 炎症小体抑制剂。其中，最有效的铅40表现出提高的抑制效力并且几乎没有毒性。进一步的机理研究表明，化合物40通过抑制 ROS 的产生来抑制 NLRP3 炎症小体的激活。更重要的是，用40治疗对 LPS 诱导的败血症和 DSS 诱导的结肠炎显示出显着的治疗效果。这项研究鼓励进一步开发基于这种化学支架的更有效的抑制剂，并提供一种化学工具来识别其细胞结合靶点。
• Design, synthesis, and biological evaluation of novel dual PPARα/δ agonists for the treatment of T2DM
  作者：Qiang Ren、Liming Deng、Zongtao Zhou、Xuekun Wang、Lijun Hu、Rongrong Xie、Zheng Li

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.103963

  日期：2020.8

  Dual PPARα/δ agonists have been considered as potential therapeutics for the treatment of type 2 diabetes mellitus. After comprehensive structure–activity relationship study based on GFT505, a novel dual PPARα/δ agonist compound 6 was identified with highly activities on PPARα/δ and higher selectivity against PPARγ than that of GFT505. The modeling study revealed that compound 6 binds well to the binding

  PPARα/δ双重激动剂已被认为是治疗2型糖尿病的潜在疗法。经过基于GFT505的全面的构效关系研究，鉴定出了一种新型的PPARα/δ双重激动剂化合物6，其对PPARα/δ的活性高，对PPARγ的选择性高于GFT505。建模研究表明，化合物6与PPARα和PPARδ的结合口袋结合良好，后者与与PPARα和PPARδ活化有关的关键残基形成了多个氢键。此外，口服葡萄糖耐量试验显示化合物6对ob / ob具有剂量依赖性的抗糖尿病作用小鼠，并显示出与该领域最先进的候选药物GFT505相似的功效。这些发现表明化合物6是有希望的进一步研究的候选物，而扩展的化学空间可能有助于我们探索更好的PPARα/δ激动剂。